磺胺嘧啶鋅軟膏可自局部部分吸收，其注意事項同磺胺藥全身應用。
1．下列情況應慎用 缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、血卟啉癥、失水、休克和老年患者。
2．交叉過敏反應。對一種磺胺藥呈現過敏的患者對其他磺胺藥亦可能過敏。
3．對呋塞米、砜類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐抑制藥呈現過敏的患者，對磺胺藥亦可過敏。
4．應用磺胺嘧啶鋅軟膏期間多飲水，保持高尿流量，以防結晶尿的發生，必要時亦可服藥堿化尿液。
5．磺胺嘧啶鋅軟膏治療中須注意檢查：
(1)全血象，對接受較長療程的患者尤為重要。
(2)定期尿液檢查以發現長療程或高劑量治療時可能發生的結晶尿。
(3)肝、腎功能。