1.與丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺合用，可使美洛西林鈉/舒巴坦鈉經腎臟的排泄時間延長，血藥濃度增高。
2.與慶大霉霉素、卡那霉素等氨基糖苷類藥合用，對銅綠假單胞菌、沙雷桿菌、克雷白桿菌等有協同抗菌作用。
3.與頭孢他啶合用，對銅綠假單胞菌和大腸埃希桿菌可產生協同或累加抗菌作用。
4.與維庫溴銨類肌松藥合用，可延長其神經肌肉阻滯作用。
5.與頭孢噻肟合用，可使后者的總清除率降低。
6.與甲氨蝶呤合用，可干擾甲氨蝶呤的腎小管排泄，降低甲氨蝶呤腎臟清除率，出現甲氨蝶呤毒性反應。
7.與華法林、肝素、香莢蘭醛、茚滿二酮等抗凝血藥合用，可能增加凝血障礙和出血的危險。
8.與傷寒活疫苗合用，可降低傷寒活疫苗的免疫效應。可能的機制是美洛西林鈉/舒巴坦鈉對傷寒沙門菌有抗菌活性。