1994年世界神經病學聯盟提出了E1 Escorial診斷標準，1998年又對這一診斷標準進行了補充和修訂。
診斷肌萎縮性側索硬化依據：
1.臨床、肌電圖或神經病理學檢查有下運動神經元損害的證據；
2.臨床檢查有上運動神經元損害的證據；
3.癥狀或體征在一個部位內進行性擴展或擴展到其他部位；
同時排除以下兩點：
1.有能解釋上運動神經元和（或）下運動神經元損害的其他疾病的電生理依據；
2.有能解釋臨床體征和電生理特點的其他疾病的神經影象學依據。
世界神經病學聯盟（1994）肌萎縮性側索硬化診斷標準的基本要點是：延髓、頸髓、胸髓、腰骶髓4個部位中3個部位同時出現上、下運動神經元受累為確診，2個部位出現為擬診，僅1個部位出現為可能，至少2個部位下運動神經元體征為疑診。