人類TNF-α基因于1985年成功克隆，定位于6p21.4，長約3.6 kbp，有4個外顯子和3個內含子，與主要組織相容性復合體（MHC）基因緊密連鎖位于HLA-B 和 HLA-C2 位點之間的 MHC3 類基因區內，由TNFA和TNFB組成，分別編碼TNFα和TNFβ。位于啟動子區238位和308位存在單核苷酸多態性，被認為可調節TNF的轉錄水平，與慢性乙肝、自身免疫性疾病、胰島素抵抗、腫瘤等多種疾病的易感性相關。TNF基因編碼的mRNA約1.7 kbp，在其3`非翻譯區有一段許多細胞因子都具有的保守TTATTTAT序列（AU富含元件，ARE）。
佛波酯是TNF的誘導劑，能通過靠近啟動子區TATAA框的一小段序列誘導TNF的轉錄。