1.病灶 臨床上有二個或二個以上中樞神經系統白質內好發部位的病灶如視神經、脊髓、腦干等損害的客觀體征；
2.病程 呈緩解和復發。二次發作間隔至少一個月，每次持續24小時以上，或階段性進展病程超過半年；
3.起病年齡 在10～50歲間；
4.其他原因的排除 如腦瘤、腦血管性疾病、頸椎病等。
四項標準均具備者則可診斷為“臨床確診”；如1、2缺少一項者，則診斷“臨床可能是軸周性硬化性腦炎”；如僅有一個好發部位首次發作，則只能作為“臨床可疑”。其他腦脊液中IgG指數增高以及IgG單克隆帶的出現、血清抗磷脂抗抗體陽性、肝病壞死因子活性增高、髓鞘堿性蛋白增高等可作為參考。