ALD主要是乙醇及其衍生物的代謝過程中直接或間接誘導的炎癥反應，氧化應激、腸源性內毒素、炎性介質和營養失衡(尤其是蛋白質一熱量營養不良)等多種因素相互作用的結果。尤其是腸道屏障功能受損引起的腸源性內毒素血癥及內毒素激活枯否細胞在ALD的發生和發展中有重要作用。腸源性內毒素與脂多糖結合蛋白，可溶CDl4等血漿蛋白結合，再與脂多糖結合形成脂多糖一脂多糖結合蛋白復合物。脂多糖顯著增加炎性細胞因子(如腫瘤壞死因子Ct)的轉錄與釋放，炎性因子產生放大炎癥效應，刺激星狀細胞向成纖維細胞轉化，導致肝纖維化的發生。另外，乙醛可與多種蛋白形成的乙醛加合物具有很強的免疫原性，刺激機體產生抗體引起免疫損傷，導致包括蛋白酶在內的重要蛋白質以及DNA的損傷。
“二次打擊”學說:酒精因素作為初次打擊，通過氧化應激促使反應性氧化物增加，而誘發肝臟脂肪聚集。在氧化應激相關的脂質過氧化及炎性細胞因子的作用下，使脂肪變的肝細胞發生第二次打擊，造成炎癥、壞死和纖維化。