以手術為主的綜合治療，早期表淺的頰黏膜癌可考慮單純的放射治療。
本病原發灶直徑在1cm以下且表淺者，可行局部擴大切除，遺留創面可拉攏縫合或游離皮片移植。病變直徑大于1cm，浸潤深度達肌層者局部擴大切除后可采用頰脂墊、額瓣、顳肌瓣、顳頂筋膜瓣、頸瓣、胸三角皮瓣、前臂皮瓣等修復。若侵襲頜骨者則需視腫瘤侵犯大小按腫瘤外科原則設計頜骨切除范圍。
頸淋巴結腫大者應行治療性頸淋巴清掃術。臨床檢查未見腫大淋巴結，但腫瘤厚度3.0mm以上或原發灶T2以上者，原則上應行選擇性頸淋巴清掃術。中晚期病例，術前術后應輔以化療或放射治療。