類器官技術在藥物研發領域的應用介紹

一些類器官技術在藥物研發領域的應用實例：

• 尋找新冠治療藥物：西班牙加泰羅尼亞生物工程研究所的研究人員借助人類干細胞培育而成的“迷你腎臟”，找到了一種能夠在感染初期阻斷新冠肺炎影響的臨床試驗藥物。他們用新冠病毒感染這些“迷你腎臟”類器官后，使用多種療法進行測試，發現重組人可溶性血管緊張素轉換酶Ⅱ（hrsACE2）可顯著抑制新冠病毒感染并降低其病毒載量。該藥物此前已通過了Ⅰ期臨床試驗（對象是健康志愿者）和Ⅱ期臨床試驗（對象是急性呼吸窘迫綜合征患者）。

• 篩選抗腫瘤藥物：研究人員從68例結直腸癌（CRC）患者的共99個腫瘤樣本中提取并儲存類器官，構建了CRC患者來源的類器官活生物庫。通過該類器官生物樣本庫，對超過500種雙特異性抗體進行藥物篩選，最終發現MCLA-158（EGFR x LGR5雙特異性抗體）可與表皮生長因子受體（EGFR）和富含亮氨酸重復序列的G蛋白偶聯受體-5（LGR5）相結合，在體內外有效抑制結直腸癌類器官生長和轉移。

• 助力腫瘤免疫治療新藥開發：華奧生命科學與銘時醫療合作，利用華奧腫瘤類器官免疫共培養平臺技術加速銘時醫療創新性腫瘤細胞治療新藥開發及臨床轉化應用。雙方利用人源腫瘤類器官免疫共培養模型取得了令人鼓舞的試驗數據結果，證實該模型的體外特性使其更具可擴展性，增強了臨床相關性，能產生更準確的療效和效力數據，還可評估對人體組織的潛在脫靶效應，幫助確認耐藥機制和了解治療失敗的原因。

此外，還有研究團隊利用類器官技術進行肺癌藥物的研發。例如，廣東省人民醫院教授楊衿記課題組收集了107例局部晚期或轉移性肺癌患者的214例樣本進行類器官建模，成功培養了162例類器官。經過病理學和基因組學驗證，證明了類器官可以反映其同源組織的病理表型、遺傳背景和基因表達譜。然后用類器官模型替代“人體試藥”進行藥物敏感性試驗，總體準確率高達83.3%。清華大學Yawei Hu團隊則開發了一種集成的超疏水微井陣列芯片（InSMAR-chip），用于肺癌類器官（LCOs）的高通量三維培養和分析，可在一周內快速測試一系列臨床推薦的藥物，且LCOs對抗癌藥物的反應與臨床結果和基因突變一致，為快速預測肺癌患者特異性藥物反應提供了有效手段。

類器官技術在藥物研發中具有諸多優勢，能夠更準確地模擬人體組織和器官的生理特性，為藥物篩選和評估提供更可靠的模型，有助于提高新藥研發的效率和成功率。但目前該技術仍在不斷發展和完善中，需要進一步的研究和驗證。