類器官未來會取代天價實驗猴嗎？

《科創板日報》10 月 10 日訊（記者 朱潔琰） 日前，美國參議院通過的美國食品藥品監督管理局現代化法案（FDA Modernization Act 2.0）的消息引起業界關注，緣于該法案旨在推動減少臨床前試驗對動物的應用，用更現代的科學方法取而代之。

對此，有市場解讀說，該法案出臺后，美國制藥界可能在未來幾年大幅減少對實驗動物的使用。

不過，據美國醫藥媒體 Endpoints News 的報道，該法案的文本只表明了，將用 " 非臨床試驗 "（nonclinical test）取代 FDCA（聯邦食品藥品化妝品法案）幾個關鍵章節中的 " 動物 "，" 非臨床試驗 " 的定義是體外測試（in vitro）、計算機模擬評價（in silico）、體外化學分析法（in chemico）和其它可能包括動物試驗的非人體體內試驗。

因此，也有專業人士認為，上述法案更為準確的解讀是，取消對新藥動物試驗的強制要求，但并非完全取消動物試驗。所以，動物試驗不可能一夜間被終止。

短期內影響有限 動物試驗仍具必要性

FDA 現代化法案 2.0 被認為是非常有必要的現代化改革措施之一。兩位主要的提案人，肯塔基州共和黨參議員 Rand Paul 和新澤西州民主黨參議員 Cory Booker 表示，該法案將阻止動物遭受許多不必要的痛苦。

該法案要求解除動物試驗強制令，最根本的原因還在于動物保護。

實驗動物一直是動物保護中充滿爭議的話題。而在此前，也有業內人士曾向《科創板日報》記者指出，由于實驗動物這個行業的產品是有生命的個體，加上涉及生物安全等問題，因此未來或會面臨越來越多的監管和限制。

" 實驗動物的使用要遵循一定的倫理原則，包括減輕實驗動物的痛苦，減少、優化、替代實驗動物的使用等，所以實驗動物從根本上來說是要盡量減少使用。" 對方表示。

不過，從藥物研發安全性的角度來看，目前臨床前的動物試驗仍然非常有必要性。美國 FDA 方面也明確指出，盡管制藥公司爭取盡可能少地使用動物，確保對其進行人道和適當的護理，但動物試驗對于藥物開發和確定實驗化合物的毒性仍然至關重要。

有 CXO 企業人士對《科創板日報》記者表示，" 鑒于不同的動物對同一款藥物可能有不同的反應，通常動物試驗需要做 2 種或以上的動物，以充分測試該藥物的毒副作用以及不同劑量下的安全性。動物試驗的結果是進入人體試驗的重要依據。"

具體到上述法案對相關企業的影響，《科創板日報》記者與幾位 CXO 企業人士交流下來，他們也都一致認為短期內影響非常有限。

另一方面，Endpoints News 的報道指出，除了動物保護的原因，美國參議院通過這項法案還是在研究人員缺乏實驗用猴子的情況下提出的。

今年上半年，國內亦有報道稱，由于實驗猴供不應求，價格也隨之暴漲。實驗猴中使用量最大的食蟹猴，從單價不及 7000 元已經暴漲至 16 萬元，飆升逾 20 倍。財政部網站今年 2 月發布的《中國食品藥品檢定研究院實驗用食蟹猴采購項目中標公告》中，中國食品藥品檢定研究院采購的食蟹猴單價已達 12.2 萬元。

在此趨勢下，昭衍新藥、康龍化成、藥明康德等 CXO 企業紛紛出手 " 搶猴 "。其中，昭衍新藥在上半年完成了對瑋美生物和英茂生物兩家實驗猴供應商的收購，收購對價分別為 9.75 億元和 8.29 億元，保障稀缺猴資源持續供應，為非臨床安評業務提供保障。

類器官最有替代潛力 但技術暫不成熟

目前看來，最有可能部分替代動物試驗的技術就是類器官。

類器官指利用成體干細胞或多能干細胞進行體外三維（3D）培養而形成的具有一定空間結構的組織類似物。盡管類器官并不是真正意義上的人體器官，但能在結構和功能上模擬真實器官，能夠最大程度地模擬體內組織結構及功能并能夠長期穩定傳代培養。

2021 年 11 月 30 日，國家藥監局藥審中心發布《基因治療產品非臨床研究與評價技術指導原則（試行）》和《基因修飾細胞治療產品非臨床研究技術指導原則（試行）》，就首次將類器官列入基因治療及針對基因修飾細胞治療產品的指導原則當中。

節選自《基因治療產品非臨床研究與評價技術指導原則（試行）》

節選自《基因修飾細胞治療產品非臨床研究技術指導原則（試行）》

不過就目前看，與動物模型相比，類器官技術仍不成熟。

澳銀資本研報指出，類器官藥物研發市場仍在初始階段，藥企仍在觀望階段，類器官公司的目前收入主要為驗證服務。類器官非新藥遞交的必選項，藥企仍遵循適用性策略，且類器官技術成熟度和樣本庫存量仍有限，成為決策的主要顧慮。

科途醫學創始人孫志堅在接受媒體采訪時表示，短期內動物模型被替代的可能性不大，因為動物模型是個整體，能提供的價值還很多。今年 8 月，科途醫學剛剛完成數千萬元新一輪融資，成為國內首家融資至 B 輪的類器官領域公司。

但孫志堅同時也表示，從長期來看，芯片、自動化等技術的發展會幫助加速臨床前概念驗證，動物模型的使用量也許會逐漸減少。