近年來提出了對RA診斷具有高特異性的瓜氨酸相關自身抗體系統,包括AKA、APF、AFA、抗CCP抗體,并認為抗 Sa抗體亦屬于此系統,也有人稱他們為RA早期診斷抗體譜,這些抗體對早期RA診斷具有較好的特異性。現介紹如下:
①抗角質蛋白抗體(AKA):以Wistar大鼠的食管中段角質層為底物,用間接免疫熒光法檢測,角質層有板層狀或線狀熒光沉積為陽性。AKA對早期RA的診斷特異性為90%,敏感性為32%。
②抗核周因子(APF):Nienhucis等以頰黏膜細胞作底物測ANA時,發現在核周圍有大小不等的圓形顆粒,稱為APF。現已證明APF對早期RA的診斷特異性為91.4%,敏感性為35.2%。
由于AKA 和APF的抗原的特殊性(人頰黏膜上皮細胞和大鼠食道中段角質層),以及檢測方法(IIF)不易標準化,使檢測常規化和普及有一定難度。
③抗聚角蛋白微絲蛋白抗體(AFA):近來發現AKA 與APF的真正靶抗原是聚角蛋白微絲蛋白(filaggrin)。現可用基因技術合成抗原聚角蛋白微絲蛋白,并通過免疫印跡或酶聯免疫吸附法檢測AFA。證明AFA對RA診斷的敏感性為36.3%,特異性為93.4%。 AFA、AKA 及APF三者的靶抗原雖然都是filaggrin,但三者檢查結果并不完全重疊,三項臨床檢測可互相補充,提高RA的診斷率。
④抗環瓜氨酸肽抗體(抗CCP抗體): 在研究Filaggrin的同時發現瓜氨酸是AFA識別Filaggrin表位的組成成分,由此建立了以人工合成CCP為抗原的ELISA檢測方法,檢測RA患者血清中抗CCP抗體。曾小峰等報道,294例RA病人中,抗CCP抗體對RA診斷的敏感性為47%,特異性為97%,國內外均有報道抗CCP抗體在早期RA時即可出現,它將成為診斷RA的標記抗體。
⑤抗Sa抗體: 從人胎盤提取Sa抗原,用免疫印跡或ELISA法檢測抗Sa抗體。抗Sa抗體對RA的敏感性為43%,特異性為98%。由于該抗體在RA的早期可以測出,且其滴度隨疾病活動性消長。因此,除作為早期診斷外,還可以作為RA活動的監測指標。