一、骨代謝的紊亂：糖尿病患者由于胰島素缺乏、鈣、磷、鎂代謝障礙。糖尿病控制不良時，常伴有肝性營養不良和腎臟病變，1—2羥化酶活性降低，致使活性維生素D減少，鈣吸收不良，骨質缺鈣，骨質合成減少導致糖尿病骨量的丟失，易發生骨質疏松癥。
二、周圍神經病變：糖尿病骨關節病者幾乎全部或部分有周圍神經病變，而糖尿病神經病變患者中82—100%有糖尿病骨關節病。糖尿病神經病變引起感覺減退或消失，關節運動反射控制障礙，對疼痛和本體感覺減弱或完全消失，表現為足、踝軟組織腫脹，活動范圍增大時有聲響、跛行。x線檢查發現足部關節的關節面不規則碎裂，關節間隙變窄，有的關節呈半脫位。
三、血管病變：糖尿病患者極易發生動脈硬化和微血管病變。糖尿病性微血管病變影響骨關節營養供給，造成骨關節營養障礙，易受損傷及感染，由此而造成關節面、關節囊破壞和骨質病變。如果肩、膝、髖、肘等關節逐漸出現無癥狀的活動受限，局部皮膚增厚。這種關節活動受限是糖尿病合并微血管病變的一個重要標志。
四、磺脲類降糖藥導致鈣鹽丟失。口服磺脲類降糖藥通過增加環磷酸腺苷（C-AMP），干擾磷酸二脂酶催化劑的降解，抑制酶的活性，繼而增加骨鈣鹽的丟失，導致骨質疏松。
五、活性維生素D減少和羥化酶活性降低：當糖尿病控制不良時，常伴有肝性營養不良和腎臟病變，1—2羥化酶活性降低，致使活性維生素D減少，鈣吸收不良，骨質缺鈣，骨質疏松。