Phatom制藥公司成立于2018年，由武田聯合創立，致力于開發和商業化治療胃腸道疾病的創新療法。近日，該公司宣布，vonoprazan（沃諾拉贊）在關鍵3期PHALCON-EE試驗中成功達到了主要終點和關鍵次要優勢終點。該試驗正在評估vonoprazan相對于蘭索拉唑（lansoprazole）治療糜爛性食管炎（Erosive Esophagitis，EE）的療效和安全性。
基于PHALCON-EE試驗的陽性數據，Phatom公司計劃向美國FDA提交vonoprazan的新藥申請（NDA），用于治療以下適應癥：治愈所有級別的EE和緩解胃灼熱，維持治愈所有級別的EE和緩解胃灼熱。
沃諾拉贊（vonoprazan）是由武田開發的一種口服小分子鉀離子（K+）競爭性酸阻滯劑（P-CAB），Phathom公司授權獲得了該藥物在美國、歐洲和加拿大的獨家開發權利。P-CAB是一類新型藥物，可阻斷胃酸分泌。據介紹，vonoprazan能夠在胃壁細胞胃酸分泌的最后一步中，通過抑制K+對H/K-ATP酶（質子泵）的結合作用，提前終止胃酸的分泌。由于vonoprazan半衰期長，作用時間更持久，因此被視為一種有效的長效質子泵抑制劑(PPI)。
在作為單藥療法治療胃食管反流病（GERD）以及與抗生素聯合治療幽門螺桿菌（H.pylori）感染方面，vonoprazan已顯示出快速、強效、持久的抗分泌作用。此前，FDA已授予vonoprazan聯合阿莫西林及克林霉素、vonoprazan聯合阿莫西林治療幽門螺桿菌感染的快速通道資格（FTD）。2021年9月，Phathom向美國FDA提交了新藥申請（NDA），將上述2種vonoprazan方案用于治療幽門螺桿菌感染。
Phatom總裁兼首席執行官Terrie Curran表示：“Phatom-EE研究結果對Phatom公司以及美國2000萬糜爛性食管炎患者而言是一個重要的里程碑。該結果進一步鞏固了vonoprazan成為美國和歐洲GERD市場30多年來第一個重大創新的潛力。結果表明，在本研究中，在廣泛的臨床相關終點，vonoprazan優于標準護理PPI，重要的是，包括在所有EE患者中治療24周內維持糜爛愈合。vonoprazan有潛力滿足眾多患者中存在的大量未滿足醫療需求，并有潛力為EE設定一種新的治療范式。”
vonoprazan化學結構式
PHALCON-EE試驗分為2個階段。在第一階段，在長達8周的治療后，比較vonoprazan 20mg與蘭索拉唑30mg對EE愈合的影響（愈合期）。在愈合期，患者在治療2周后通過內鏡檢查確定完全愈合，如果未達到完全愈合，則在治療8周時進行第2次內鏡檢查。
達到完全愈合的患者被重新隨機分配到試驗的第二階段，將vonoprazan 10mg劑量和20mg劑量與蘭索拉唑15mg進行比較，以評估治療24周后通過內鏡檢查維持愈合的情況（維持期）。根據每天2次的電子日記數據收集，在研究的愈合期和維持期，通過次要終點評估胃灼熱癥狀緩解情況。
愈合期數據：
愈合期的主要終點是：到第8周，vonoprazan 20mg治療組與蘭索拉唑30mg治療組相比達到EE完全愈合的患者比例具有非劣效性。數據顯示，vonoprazan達到了愈合期主要終點：蘭索拉唑組愈合率為85%，vonoprazan組愈合率為93%（p＜0.0001）。在預先計劃的探索性優勢試驗中，vonoprazan與蘭索拉唑之間的差異具有顯著性（p<0.0001）。
vonoprazan達到了次要優勢終點：中度至重度疾病患者在第2周達到愈合方面，vonoprazan治療的愈合速度明顯快于蘭索拉唑（達到愈合的患者比例，vonoprazan 20mg組為70%、蘭索拉唑 30mg組為53%；p=0.0004）。在第3天開始持續消除胃灼熱的優勢終點方面，vonoprazan 20mg與蘭索拉唑30mg進行了比較，但未達到統計學意義（p=0.2196）。在其他次要終點優勢比較中，vonoprazan 20mg在所有患者中治療第2周（p=0.0174）、到第8周的愈合率（p<0.0001）在數值上均高于蘭索拉唑30mg，盡管由于采用序貫檢驗方法，被認為是名義上顯著。vonoprazan也達到了次要終點，即在愈合期內24小時無胃灼熱天數的平均百分比方面，與蘭索拉唑30mg相比表現出非劣效性。
PHALCON-EE試驗結果
維持期數據：
vonoprazan在維護期達到主要和全部次要終點。維持期的主要終點是：在24周內維持EE愈合的患者比例方面，vonoprazan 10mg和20mg與蘭索拉唑15mg相比的非劣效性。
數據顯示，2種vonoprazan劑量均達到了維持期主要終點的非劣效性，同時也達到了次要比較終點，顯示vonoprazan 10mg的療效優于蘭索拉唑。具體數據為：維持EE愈合的患者比例，vonoprazan 10mg組、20mg組、蘭索拉唑15mg組分別為79%、81%、72%（非劣效性比較均p＜0.0001；vonoprazan 10mg優效性比較p=0.0218；vonoprazan 20mg優效性比較p=0.0068）。
2種vonoprazan劑量也達到了次要終點：顯示24周內中重度疾病患者維持EE愈合的患者比例具有優越性。具體數據為：vonoprazan 10mg組、20mg組、蘭索拉唑15mg組分別有75%、77%、61%的患者維持EE愈合（vonoprazan 10mg優于對照組的p=0.0245；vonoprazan 20mg優于對照組的p=0.0098）。此外，2種vonoprazan劑量也達到了次要終點，即維持期內24小時無胃灼熱天數的平均百分比非劣效于蘭索拉唑15mg。總的來說，在PHALCON-EE中觀察到的vonoprazan的安全性結果與先前臨床研究中觀察到的結果一致。