紫杉醇

性狀

本品為白色或類白色結晶性粉末。本品在甲醇、乙醇或三氯甲烷中溶解,在乙醚中微溶,在水中幾乎不溶比旋度取本品,精密稱定,加甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中含10mg的溶液,依法測定(通則0621),比旋度為49.0°至-55.0°。

鑒別

(1)在含量測定項下的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致(2)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集875圖)一致。

檢查

溶液的澄清度與顏色取本品0.10g,加甲醇10ml使溶解,溶液應澄清無色。有關物質照高效液相色譜法(通則0512)測定。供試品溶液取本品,加乙腈溶解并稀釋制成每1ml中約含0.5mg的溶液對照溶液(1)精密量取供試品溶液適量,用乙腈定量稀釋制成每1ml中約含2.5g的溶液。對照溶液(2)精密量取供試品溶液適量,用乙腈定量稀釋制成每1m1中約含0.5g的溶液。系統適用性溶液取紫杉醇、雜質Ⅰ與雜質Ⅱ對照品適量,加乙腈溶解并稀釋制成每1ml中約含紫杉醇0.5mg、雜質I與雜質Ⅱ均為2.5g的溶液。色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;初始流動相為乙腈-水(40:60),待紫杉醇主峰洗脫完畢后(約35分鐘),立即按下表進行梯度洗脫;流速為每分鐘1.5ml;柱溫為30℃;檢測波長為227nm;進樣體積10l時間(分鐘)乙腈(%)水(%)4系統適用性要求系統適用性溶液色譜圖中,紫杉醇峰與雜質Ⅱ峰之間的分離度應大于1.2。對照溶液(2)色譜圖中,紫杉醇峰的信噪比應不小于10測定法精密量取供試品溶液與對照溶液(1),分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。限度供試品溶液色譜圖中如有雜質峰,雜質I(雜質I峰面積乘以校正因子1.26)與其他單個雜質峰面積均不得大于對照溶液(1)主峰面積(0.5%),各雜質峰面積的和不得大于對照溶液(1)主峰面積的3倍(1.5%)殘留溶劑照殘留溶劑測定法(通則0861第二法)測定。供試品溶液取供試品約1.0g,精密稱定,置頂空瓶中,精密加N,N-二甲基甲酰胺2ml使溶解,密封。對照品溶液分別取1,2二氯乙烷、二氯甲烷與丙酮各適量,精密稱定,加N,N-二甲基甲酰胺定量稀釋制成每1ml中含1,2二氯乙烷2.5g、二氯甲烷0.3mg與丙酮25mg的混合溶液,精密量取2ml,置頂空瓶中,密封。色譜條件以聚乙二醇(或極性相近的固定液)的毛細管柱為色譜柱;柱溫:程序升溫,起始溫度為35℃,維持5分鐘,以每分鐘15℃的速率升溫至70℃,維持2分鐘,再以每分鐘30℃的速率升溫至220℃,維持2分鐘;進樣口溫度為240℃檢測器溫度為260℃;頂空瓶平衡溫度為80℃,平衡時間為30分鐘;進樣體積1.0ml;流速為每分鐘3.0m1系統適用性要求對照品溶液色譜圖中,各成分間的分離度均應符合要求測定法取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣,記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算限度1,2二氯乙烷、二氯甲烷與丙酮的殘留量均應符合規定干燥失重取本品,以五氧化二磷為干燥劑,在60℃減壓干燥至恒重,減失重量不得過1.0%(通則0831)。

含量測定

照高效液相色譜法(通則0512)測定。供試品溶液取本品約12mg,精密稱定,置100ml量瓶中,加乙腈溶解并稀釋至刻度,搖勻。對照品溶液取紫杉醇對照品適量,精密稱定,加乙腈溶解并定量稀釋制成每1ml中含0.12mg的溶液。系統適用性溶液見有關物質項下色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以甲醇-水乙腈(23:41:36)為流動相;檢測波長為22m;進樣體積10l系統適用性要求系統適用性溶液色譜圖中,紫杉醇峰與雜質I峰及雜質Ⅱ峰的分離度均應大于1.0測定法精密量取供試品溶液與對照品溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。

類別

抗腫瘤藥。

貯藏

遮光,密封保存。

制劑

紫杉醇注射液

雜質

質Ⅰ, (三尖杉寧堿H3CAOHom〈McCHH3CCHoH =HC45H53NO14831.91 雜質Ⅱ, (7-表-10-去乙酰基紫杉醇) H OH H3C CH3CH3H C45H49NO13811.87 (2aR,4R,4aS,6R,9S,11S,12aR,12bS)-1,24a,6,9,10,11,12,12a,12b十二氫4,6,9,11,12,12b六羥基4a,8,13,13-四甲基7,11-亞甲基5H-環芳癸[3,4]苯并[1,2-b]氧雜環丁烷-5酮-12b醋酸酯,12-苯甲酸酯,9-(2R3S)-N-苯甲酰-3-苯基異絲氨酸酯雜質Ⅲ(7-表紫杉醇)HCH H OH HgC mMoh CH3 CHaah H三HCH3 C47H51NO14853.91 (2aR,4R,4aS,6R,9S,11S,12aR,126S)-1,2a,3,4,4a,6,9,10,11,12,12a,12b+二氫4,6,9,11,12,12b-六羥基4a,8,13,13-四甲基7,11-亞甲基5H-環芳癸[3,4]苯并[1,2-b]氧雜環丁烷-5酮-6,12b-二醋酸酯,12-苯甲酸酯,9-(2R,3S)-N-苯甲酰-3-苯基異絲氨酸酯