組蛋白分子伴侶DAXX和染色質重塑蛋白ATRX相互作用模式

　　近日，中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所陳勇研究組的最新研究成果，以Structural basis for DAXX interaction with ATRX為題，發表在Protein & Cell上，該成果揭示了組蛋白分子伴侶DAXX蛋白與染色質重塑蛋白ATRX相互作用的結構基礎。

　　ATRX蛋白是染色質重塑蛋白SNF2家族中的一員，與地中海貧血癥、智力發育遲緩、癌癥等疾病密切相關。DAXX蛋白（死亡結構域相關蛋白）作為組蛋白H3.3的分子伴侶，介導含H3.3組蛋白變體的核小體的組裝，參與細胞核內基因轉錄、調控細胞周期等生理過程。此外，DAXX能與多種細胞因子、細胞蛋白和病毒蛋白相互作用，抑制病毒轉錄，具有內在的抗病毒防御作用。ATRX和DAXX蛋白對于H3.3組蛋白變體定位到異染色質位置均非常重要，但具體機制尚不清楚。

　　陳勇研究組找到ATRX與DAXX蛋白相互作用的最小作用單元和關鍵的作用位點，解析了DAXXDHB-ATRXDBM蛋白復合物的結構，得到清晰全面的相互作用機制。進一步結構比較發現，DAXXDHB是一個普適性的蛋白質結合模塊，能通過保守的作用模式和多種底物蛋白質結合。該項研究為后續研究ATRX-DAXX復合物如何介導H3.3組蛋白變體在異染色質的堆積和組裝打下堅實的基礎。

　　研究工作得到中科院戰略性先導科技專項、國家科技部、國家自然科學基金委和上海科學技術委員會的資助。