藥物的有效性是新藥開發的第一個環節,其藥效學試驗設計關乎新藥是否可以較好地指導臨床用藥,增加新藥進入臨床試驗的機會。一般來說,有望開發為新藥的藥物會先采用實驗室的細胞進行細胞藥效學研究,來檢測其毒性和藥效,然后再將此種藥物用于動物和人體試驗。
中藥復方是體現中醫藥理論的關鍵,但是對其復雜作用機制本質的認識還處于初級階段,僅用現有的方法和技術難以充分揭示中藥復方的復雜效應所包含的復雜動因,成為理解中藥配伍規律、作用機制以至新藥研發的關鍵障礙和瓶頸。利用細胞藥效學研究實驗可以從細胞學角度直接觀察藥物對細胞的作用,可以避免活體研究時效應細胞針對性不強,體內藥物代謝反應、種間及個體間的耐藥性差異等缺陷。美迪西可以為客戶提供藥物安全性評價服務,可以選用一種以上動物進行藥效試驗,還可以選用動物模型或者細胞模型來進行藥物的藥理作用研究。
如果想針對性地研究藥物對特定組織或細胞的作用,就必須盡量選用相應的細胞株作為實驗對象。如研究者通過培養LNCap,pc-3 and 22 Rv1前列腺癌細胞,發現蟛蜞菊提取物中3個活性成分具有抑制雄激素感受信號傳導通路的抗癌作用。還有研究者通過觀察熟地與澤瀉組成的藥對在8 個不同劑量配比下對慶大霉素(GM)損傷毛細胞的不同保護作用,發現其在不同配比下對毛細胞損失率的影響呈現出一種非線性的量效關系,原方配比(8:3)及其他3個配比屬最佳配比。
除了上述以外,還有研究者從多個陰虛病變模型研究陰虛證機理,利用體外培養小鼠皮膚成纖維細胞,觀察耗陰復方血清對成纖維細胞合成糖胺多糖的影響,通過耗陰中藥復方血清培養成纖維細胞,發現其合成的糖胺多糖減少,在經養陰中藥復方血清培養后恢復到正常水平,反映了耗陰中藥與養陰中藥藥效的對比。
細胞模型除了可以應用中藥藥理學及藥效學評價之外,還可以用于中藥篩選與毒性評價和研究中藥吸收轉運機制。
細胞體外培養技術用于藥物篩選可以從細胞學角度直接觀察藥物對組織或細胞的作用,可以避免活體研究時效應細胞針對性不強,體內藥物代謝反應、種間及個體間的耐藥性差異等缺陷。細胞水平的篩選模型可以應用到各種人類疾病的研究和治療藥物的篩選中,由于細胞的生長條件和來源較實驗動物更經濟方便,細胞水平的篩選模型可以進行大規模藥物篩選,是高通量藥物篩選的重要研究領域。
長久以來,中藥制劑大多采用口服給藥,而口服制劑的吸收成為中藥發揮藥效的關鍵。因此,評價中藥藥效的一個重要步驟是研究中藥藥效物質基礎在消化道的生物轉化和(或)代謝及其轉運吸收,這已成為基于體內過程的中藥有效或毒性成分以及有效或毒性效應物質發現策略一個重要組成部分。
隨著生物技術的發展,細胞藥效學研究及細胞體外藥物篩選模型的應用將會促使中藥現代化進程加快,明確中藥研究,豐富其研究內涵,為中藥進入國際市場打下了堅實基礎。
今日,CDE發布了《生物類似藥臨床藥理學研究技術指導原則》,詳情見下。近年來,生物類似藥的研發和申報日益增多。為規范生物類似藥的研發和評價,進一步指導生物類似藥臨床藥理學研究,藥審中心組織制定了《生物......
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