Muller于1838年觀察到脊椎動物腫瘤細胞能在體內自發地融合產生多核的腫瘤細胞。
Virchow于1858年描述了正常組織、發炎組織以及腫瘤組織中的多核細胞現象。
Luginbuhl于1873年觀察到天花病人的血液中也有多核的血細胞存在。
Lange于1875年第一個觀察到脊椎動物（蛙類）的血液細胞發生融合的過程。
Cienkawski(1876）、Buck(1877）、Geddes(1880）在無脊椎動物中發現了細胞合并現象。
1958年日本學者岡田（Okada）發現仙臺病毒具有觸發動物細胞融合的效應。
1974年華裔加拿大學者高國楠創立了聚乙二醇（PEG）化學融合法。
1975年Kohler和Milstein成功地融合了小鼠B-淋巴細胞和骨髓瘤細胞而產生能分泌穩定單克隆抗體的雜交瘤細胞。
20世紀80年代出現了電融合技術。