結核致病菌的“偽裝術”被揭開

　　結核致病菌在上呼吸道中似乎掩蓋了自身的身份，避免了被感染殺傷細胞識別。細菌召喚肺臟深層區域更能容許其感染的白細胞，搭乘它們的便車進入到了宿主身體內。這一研究發現發表在12月16日的《自然》(Nature)雜志上。

　　論文的資深作者是華盛頓大學微生物學、醫學和免疫學教授Lalita Ramakrishan博士，她主要從事結核菌逃避機體免疫系統，為達目的操控機體防御的機制相關研究。論文的主要作者是華盛頓大學免疫學系的C.J. Cambier。

　　Ramakrishnan指出，這項近期的研究對長期以來觀察到的結核感染開始于相對無菌的肺下部這一現象提供了一種解釋。在上呼吸道中，居住著的細菌以及吸入的各種各樣的微生物都會發送信號顯示它們的存在。

　　這些信號會向許多抗感染細胞發出警報并吸引它們到達上呼吸道。上呼吸道中存在的其他微生物有可能通過構建出一種不利的環境抑制了結核感染。

　　它們的存在或許可以解釋為什么相比于其他幾種呼吸道病原體引起的疾病，結核是一種較少接觸傳染的疾病。

　　為了引起疾病，結核菌必須潛行溜過這一嚴密的巡邏區域，前往少有殺菌細胞管轄的肺臟部位。

　　幾乎就像竊賊臉上套上長襪，從而使得監視攝像機無法清楚地錄下他們的容貌特征一樣。結核致病菌在它們的細胞表面上生成了一些特殊類型的脂質。

　　這些簡寫為PDIM的脂質已知與細菌毒力有關。研究人員發現，PDIM脂質是通過掩蓋會向巨噬細胞揭示它們的危險特質的潛在分子模式來發揮功能。巨噬細胞是第一道抗感染細胞防線。

　　同時，細菌細胞表面上一種叫做PGL的相關脂質促進了招募這些可容許它們感染的巨噬細胞。這些清除細胞會吞噬但卻不會殺死結核病原體。相反，它們讓結核菌通過了肺壁，深入到肺組織中，在那里細菌建立感染。

　　根據研究人員所說，這些機制似乎使得某些結核致病菌避開了模式識別受體的檢測，某些抗感染細胞借助于模式識別受體可通過細菌表面上或接近表面的致病菌相關分子模式，來識別各種不同的疾病微生物。

　　像大多數其他的細菌一樣，結核病原體有許多這樣的警報分子模式，可以激活免疫反應。但結核病原體進化出了一些機制，通過生理上掩蓋其他可檢測到的模式，設法避開了跳閘報警。通過這種隱藏，使得它們最初能夠避開不利于它們生存的抗感染細胞群，感染氣道。

　　結核病原體再利用其他的脂質分子PGL，利用了一條宿主化學信號通路來觸發招募這些容許它們感染的巨噬細胞。

　　當前的研究擴展了Ramakrishan和合作實驗室的早期研究工作，幫助描述了結核致病菌在進入到某些宿主細胞后，操控宿主信號通路達到自身目的的策略。