女孩9歲，到北京協和醫院就診時已經病情反復3個月，間斷發熱1個月。
3個月前，孩子說兩個膝蓋疼痛、右膝蓋腫脹，走路一瘸一拐。去當地醫院，經檢查，沒有發現其他癥狀。
病歷描述：患兒無明顯誘因出現雙膝關節疼痛，右膝關節腫脹伴活動受限，無晨僵，無皮疹、口腔潰瘍、光過敏、脫發、胸腹痛、咳嗽、咳痰、流涕等其他伴隨癥狀。
醫生處方抗生素，治療4天左右，癥狀緩解。
后來，孩子又出現幾次膝關節腫痛，都是經過抗生素治療4~7天后緩解。癥狀出現的間隔時間不定，緩解期沒有其他不適。
2個月前，女孩右膝關節腫脹癥狀再次出現。檢查發現兩側大腿外側皮膚有新發的片狀凹陷。
原因到底是什么？
當地醫院決定做皮損活檢病理。
病理報告顯示，（左大腿外側）被覆鱗狀上皮的纖維結締組織膠原化并血管周圍成團淋巴細胞浸潤。
診斷：結締組織病。
處方氟氯西林、雙氯芬酸二乙胺乳膠劑，治療后好轉。
1個月前，女孩出現發熱，體溫最高39℃，無明顯誘因，每次發熱持續1~7天不等。無新發皮疹，不伴關節癥狀，無咳嗽、吐瀉、頭暈、頭痛等。當地醫院予阿莫西林、雷公藤及潑尼松治療，體溫可恢復正常。但是停藥后，孩子再次發熱。
家長決定帶孩子赴北京協和醫院住院治療。醫生對孩子進行了詳細檢查。病人既往史、個人史、家族史無特殊。
入院查體：
庫欣貌，雙側臀外側見片狀皮膚凹陷，輕度色素沉著，左側臀部可見手術瘢痕。淺表淋巴結未及腫大，心肺無異常，肝脾未觸及腫大。右膝關節輕度腫脹，無明顯壓痛，浮髕征陰性。右踝關節輕度腫脹。四肢肌力肌張力正常。神經系統無特殊。
血常規：白細胞計數（WBC） 10.92×109/L，中性粒細胞占比 85.5%，血紅蛋白 117 g/L，血小板300×109/L。
尿常規：尿蛋白微量，24小時尿蛋白總量0.26 g。
C反應蛋白（CRP）53 mg/L，紅細胞沉降率（ESR）44 mm/h。
肝腎功能正常。
免疫球蛋白3項、補體、鐵蛋白正常，IgD免疫固定電泳正常。
降鈣素原＜0.5 ng/ml，抗鏈球菌溶血素O（ASO）、TORCH-IgM、CMV-DNA、EBV-IgM、EBV-DNA、結核菌素（PPD）、結核感染T細胞斑點試驗（T-SPOT）、血培養、尿培養、“乙丙艾梅”及抗萊姆病抗體IgG均為陰性。抗核抗體ANA（+）H 1:80，余抗核抗體譜、抗ENA抗體譜、類風濕因子、類風濕關節炎相關自身抗體譜、人類白細胞抗原（HLA）-B27、系統性血管炎相關自身抗體譜均陰性。
全身磁共振成像（MRI）及骨髓穿刺涂片均未提示腫瘤。
踝關節超聲：雙側踝關節滑膜輕度增厚伴關節腔少量積液。膝關節X線未見異常。皮膚病理活檢提示皮膚及皮下組織慢性炎癥；脂肪組織中，小血管周圍有較多灶性淋巴細胞聚集，淋巴濾泡形成，剛果紅染色（-），高錳酸鉀剛果紅染色（-）。
初步診斷：脂膜炎。
給足量激素聯合環磷酰胺治療，體溫有所好轉，后環磷酰胺序貫霉酚酸酯治療，但仍間斷輕度發熱，發熱間隔時間不定，每次發熱持續4天至3周，發熱時查血WBC升高，CRP、ESR升高；發熱間期上述炎癥指標可明顯下降（圖）。
由于經多種免疫抑制劑治療，患兒臨床癥狀改善不理想。癥狀無緩解、炎癥指標持續異常。因此，考慮有自身炎癥性疾病（AIDs）的可能，送檢AIDs基因。最終，基因檢測結果顯示，患兒MEFV基因（NM_000243）復合雜合： p.L110P，雜合，父源；p.R197Q，雜合，母源；p.P158S，雜合，母源。
確診：家族性地中海熱。
給予秋水仙堿治療1 mg，qd。癥狀消失，監測炎癥指標均正常。
之后規律隨訪至今，女孩未再出現間斷關節腫痛及發熱，局部皮膚凹陷也基本未進展，監測炎癥指標均正常。
什么是家族性地中海熱？
FMF為常染色體隱性遺傳病，多數患者在10歲前發病，主要臨床表現為反復發作的、短暫的炎性反應，包括發熱、胸膜炎、腹膜炎和滑膜炎等，多持續12~72小時后自行緩解，腎臟淀粉樣變為其最嚴重的并發癥。
FMF的致病基因MEFV可編碼模式識別受體之一的Pyrin蛋白，一旦MEFV致病突變發生，將導致Pyrin炎癥小體過度活化，或是影響Pyrin自噬體形成而阻礙炎癥因子的滅活，兩者均導致體內炎癥反應持續存在。
家族性地中海熱的診斷？
目前FMF的診斷主要依賴于臨床診斷，Yal?inkaya標準可用于兒童FMF患者的臨床診斷，符合以下5項標準中的2項、在除外其他可能的因素后即可診斷：發熱（腋溫＞38℃）、腹痛、咽痛或滑膜炎（以上表現均應持續6～72 h，發作3次以上）及FMF家族史。對于臨床不典型的病例則有賴于基因測序結果輔助診斷。
在非FMF好發地區，患者的臨床癥狀通常較輕或者不典型，且家族史常為陰性，故臨床診斷較為困難。
既往也有觀點提出，根據秋水仙堿的治療反應來判斷診斷。因此，確診FMF，不僅依賴于醫生豐富的臨床經驗，更需要醫生辯證、綜合、發展地判斷患者的病情，還需要不斷更新對FMF診治進展的認識。
家族性地中海熱的治療
FMF的治療目標是控制急性發作和減少亞臨床的炎性反應，秋水仙堿能有效治療FMF，控制或減少發作，同時能預防腎臟淀粉樣變的并發癥，確診后應盡可能及早應用；秋水仙堿治療無效時，可選用IL-1受體拮抗劑等生物制劑，但該藥在我國大陸地區還未上市。
FMF與其他AIDs患者一樣，在治療隨診過程中，每一次發熱均需要與感染、腫瘤、其他免疫性疾病等鑒別，這也是該類患者疾病診治過程中的困難所在。