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  • 發布時間:2021-05-06 10:59 原文鏈接: 網織血小板——判斷骨髓血小板生成、減少的最佳指標

    前  言

    1969年Ingram和CooperSmith對失血性Beagle犬的外周血進行新亞甲藍染色后鏡檢觀察到部分清晰的濃染網狀結構的血小板,命名為網織血小板(RP)。網織血小板是從骨髓中釋放人血的新生血小板,其胞漿內不含細胞核和DNA,僅殘留mRNA和粗面內質網,保留合成少量蛋白質的能力[1]。RP檢測是反映骨髓血小板生成狀態的有用指標,RP百分率(IPF)及絕對值計數(RPC)對于分析骨髓巨核細胞血小板生成動力學和血小板減少機制具有重要意義[2]

    檢測方法

    1人工計數

    與網織紅細胞的顯微鏡計數法相似,在低倍鏡下每個視野計數10個血小板,同時計數網織血小板的個數,總共計數100個視野,算出RP的百分比。由于血小板中網狀結構的顆粒非常小、數量又少,在普通光鏡下檢測非常困難,所以RP的檢查很長時間未被臨床應用。

    2流氏細胞儀測定

    RNA可以被許多不同的核酸特異熒光染料染色,其中較好的為噻唑橙(TO)。用TO作為RNA的熒光染色,通過流式細胞儀能夠比較容易地檢測出含有RNA的血小板。此法對鑒定TO陽性血小板比較容易而準確,不足之處是操作復雜、費時。

    3自動分析儀法

    是一種的用于常規檢測的血細胞分析儀,其在流式細胞儀的基礎上,通過設立、構建網織紅細胞和RP的檢測通道,并通過升級的軟件系統進行不成熟皿小板比值(IPF)檢測。不需要對全血進行預處理,可以快速檢測RP,在臨床有希望成為一種有效和實用的臨床常規檢測項。

    臨床應用

    1 診斷和鑒別診斷血小板減少癥

    在血小板破壞增多或生成不足所致的疾病中,RP的比例和絕對值均有相應的顯著變化,在臨床上可作為ITP診斷的重要指標,并可與其他血小板破壞增多性疾病如脾亢等相鑒別[3]。ITP患者血小板破壞增加,骨髓生成血小板加快,外周血中新生血小板增多,使RP比例升高;但由于血小板壽命縮短,RP絕對值減少。脾亢雖有血小板減少,但RP比例接近正常,RP絕對值亦低于正常水平。循環中RP的百分率與Plt呈反比,RP增加反映骨髓血小板的生成能力較好,因此對于臨床表現典型的ITP患者可以不講行骨髓檢查,而采用RP計數輔助診斷,這對小兒ITP患者具有重要的臨床意義。

    2了解骨髓抑制后恢復血小板生成的功能狀態

    再生障礙性貧血、白血病及腫瘤等患者由于骨髓受抑制,故血小板總數減少,而RP比率基本正常[4]。化療后,血小板總數上升前4~5 d,RP比率即開始明顯增高,因此RP可較Plt更敏感地反映血小板再生情況。研究顯示,惡性腫瘤患者化療后的WBC、Plt顯著低于化療前,而RP及IPF明顯高于化療前;在化療過程中RP及IPF先于WBC和Plt升高,提示其可作為評價腫瘤患者化療過程中骨髓造血狀態的指標。

    3判斷骨髓及造血干細胞移植后骨髓功能

    RP是自體同源骨髓移植中預測骨髓功能恢復的有用指標,其在Plt增加前增加,能早期判斷骨髓造血功能的恢復,并為移植后血小板輸注與否提供依據[5]。相比于骨髓移植者,造血干細胞移植者的骨髓功能恢復更早,表現在Plt恢復時間短,RP值較高,RP峰值出現較早。有研究觀察了6例進行外周血干細胞移植的患者,發現IPF與骨髓造血功能重建有很好的相關性,IPF在移植后的升高領先于Plt計數的升高時間1~2 d,因此該研究建議,臨床預防性的血小板輸注(Plt閾值為10x109/L)可因IPF的作用而延遲,也就是說,當患者在外周血干細胞移植后Plt<10x109/L,而患者的IPF在移植后24~ 48 h開始升高,同時患者沒有感染、出血等癥狀,血小板的輸注應該推遲。

    4在急性冠脈綜合征中的應用

    急性冠脈綜合征(ACS)是冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂進而形成血栓的結果。近年來一些研究結果顯示,血小板活化可促進血栓的形成,因而與ACS有著一定的聯系,在其發生發展中可能起著重要的作用[6]。據報道,ACS患者IPF、高熒光IPF(H-lPF)均明顯高于正常對照,與Hb、Hct、Plt、RBC呈明顯的負相關,而MPV僅與Plt呈負相關,提示IPF是判斷ACS患者血栓形成危險性的一個重要指標,在監測、評估抗血小板治療方面有著巨大的價值。

    5在肝臟疾病中的應用

    肝硬化患者進行肝移植手術后,由于血小板消耗增加以及血栓形成導致Plt下降,移植后RP增加,之后外周血小板數量逐漸恢復。研究顯示,對8例肝移植患者分別測定其Plt、IPF及血小板生成素(TPO),其中有7例患者的IPF早于Plt升高;而在這7例患者中有5例伴有TPO的升高,表明IPF可以反映血小板的生成,并作為肝移植患者血小板檢測指標[7]

    6 在原發性血小板增多癥(ET)中的應用

    檢測RP對預測ET患者血栓形成有一定的臨床意義[8]。ET無并發血栓形成時,RP比率無明顯變化;而ET并發血栓形成時,RP比例與健康者相比有顯著差異,可能是與RP對凝血酶原受體激動肽刺激有較強的反應性有關。

    7在其他疾病中的應用

    近年來,網織血小板還被廣泛研究并應用于其他多種疾病的診斷和療效評價。甲亢患者IPF增加,治療后IPF明顯減少,提示IPF可作為甲亢治療效果判斷的輔助指標。妊娠高血壓患者IPF明顯高于正常妊娠者,提示IPF可能在鑒別正常妊娠和妊娠高血壓方面提供幫助。系統性紅斑狼瘡(SLE)患者可能由于各種自身抗體作用于造血系統引起巨核細胞成熟受阻而導致輕重不等的血小板減少,故對此類患者同時測定外周血RP及TPO可以幫助臨床及時了解和分析病情,分析可能的原因,為臨床治療提供盡可能多的依據[9]

    參考文獻:

    [1]彭明婷.臨床血液與體液檢驗.北京:人民衛生出版社.2017

    [2]劉湘帆, HIDEO, WADA,等. 網織血小板的研究和應用[J]. 診斷學理論與實踐, 2005, 4(6):505-506.

    [3]郭曉Jun, 邵平陽. 網織血小板測定對血小板減少疾病診斷價值的探討[J]. 中華內科雜志, 2003, 42(1):41-43.

    [4]孫曉潔, 劉進, 桂霞,等. 網織血小板檢測在腫瘤化療所致血小板減少癥患者中的應用[J]. 東南大學學報(醫學版), 2016, 35(6):918-922.

    [5]陳兵, 歐陽建, 陳軍浩,等. 網織血小板與造血干細胞移植后造血重建的相關性研究[J]. 江蘇醫藥, 2003, 29(10):751-752.

    [6]王賢, 張葵. 網織血小板和血小板參數在急性冠脈綜合征中的變化及意義[J]. 實用醫學雜志, 2008, 24(5):835-837.

    [7]崔娟紅, 陳暉, 孫濤,等. 網織紅細胞及血小板參數在原位肝移植Child-Pugh分級患者圍手術期的變化[J]. 中國組織工程研究, 2011, 15(5):796-799.

    [8]高新譜, 劉正敏, 王玉芝,等. 原發性血小板增多癥血栓形成與血小板更換率觀察[J]. 中國輸血雜志, 2006, 19(3):212-213.

    [9]劉青松, 袁國華, 唐中,等. 網織血小板對系統性紅斑狼瘡的診斷和療效判斷價值[J]. 西安交通大學學報(醫學版), 2012, 33(6):748-751.


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