Apellis制藥公司致力于通過開創性的靶向C3方法開發首創和同類最佳療法，用于治療由補體級聯反應的不受控或過度激活所驅動的廣泛疾病，包括血液學、眼科學和腎臟學領域的疾病。近日，該公司公布了頭對頭III期PEGASUS研究（APL2-302，NCT03500549）的陽性結果（詳見：PEGASUS Phase 3 Top-Line Results Conference Call Presentation）。
該研究是一項多中心、隨機、開放標簽、陽性藥物對照、頭對頭研究，在80例陣發性夜間血紅蛋白尿（PNH）成人患者中開展，評估了pegcetacoplan（APL-2）相對于Soliris（eculizumab）的療效和安全性。Soliris是Alexion公司的一款重磅C5補體抑制劑，已被批準治療PNH。該研究中，受試者必須一直在接受eculizumab治療（穩定治療至少3個月），并且在篩查訪視時血紅蛋白水平＜10.5g/dL。再為期4周的導入期，患者接受每周2次1080mg劑量pegcetacoplan，同時接受其當前劑量的eculizumab治療。在16周的隨機對照期內，患者隨機分配接受1080mg劑量pegcetacoplan（每周2次）或其當前劑量的eculizumab。所有完成隨機對照期的受試者進入開放標簽pegcetacoplan治療期，接受pegcetacoplan治療，而不考慮在隨機對照期的治療方案。
結果顯示，該研究達到了主要療效終點：pegcetacoplan與eculizumab相比在治療第16周時血紅蛋白校正平均值3.8g/L在統計學上有顯著改善（p＜0.0001）。在治療第16周，pegcetacoplan治療患者（n=41）校正后的平均血紅蛋白水平相對基線8.7g/dL增加了2.4g/dL，eculizumab治療患者（n=39）校正后的平均血紅蛋白水平相對基線8.7g/dL的變化為-1.5g/dL。
pegcetacoplan在關鍵次要終點也顯示出有希望的結果。pegcetacoplan在避免輸血和絕對網織紅細胞計數方面達到了非劣效性。在治療第16周，pegcetacoplan治療組有85%的患者無輸血，eculizumab治療組為15%。此外，pegcetacoplan在乳酸脫氫酶（LDH）和疲勞方面也呈現陽性結果。
該研究中，pegcetacoplan的安全性與eculizumab具有可比性，嚴重不良事件發生分別為17.1%和15.4%，2組均無腦膜炎比例和死亡報告。16周隨機對照治療期間，pegcetacoplan治療組和eculizumab治療組最常見的不良反應分別為：注射部位反應（36.6% vs 2.6%）、腹瀉（22.0% vs 0%）、頭痛（7.3% vs 20.5%）、疲勞（4.9% vs 15.4%）。另一個常見不良反應是溶血（9.8% vs 23.1%），導致pegcetacoplan治療組3例停藥。
所有在兩組完成隨機化治療期的患者（77/80）已進入32周開放標簽pegcetacoplan治療期。該研究的詳細結果將在未來召開的醫學會議上公布。
Apellis公司首席醫療官Federico Grossi博士表示：“pegcetacoplan是第一個也是唯一一個在血紅蛋白水平上顯示出優于eculizumab的研究性療法。我們也很高興看到85%接受pegcetacoplan治療的患者沒有輸血。我們致力于開發突破性的治療方法，這些結果表明，pegcetacoplan有潛力改變PNH患者的生活。我們期待著在今年上半年與監管機構會面，討論下一步行動。”
PEGASUS研究調查員、利茲大學實驗血液學教授Peter Hillmen博士表示：“目前接受eculizumab治療的PNH患者中，大多數都患有持續性貧血。PEGASUS研究的結果顯示，pegcetacoplan有可能成為PNH患者的新護理標準。”
pegcetacoplan是一種研究性、靶向性C3抑制劑，旨在調節補體過度激活，這是導致許多嚴重疾病發生和發展的原因。pegcetacoplan是一種合成的環肽，與一種聚乙二醇聚合物結合，特異性地與C3和C3b結合。目前，pegcetacoplan正被開發用于治療多種疾病，包括PNH、地圖樣萎縮（GA）和C3腎小球病。在美國，FDA已授予pegcetacoplan治療PNH和GA的快速通道資格。
Soliris是Alexion公司銷售的一款藥物，這是一種首創的補體抑制劑，通過抑制補體級聯反應終端部分的C5蛋白發揮作用。補體級聯反應是免疫系統的一部分，其不受控激活在多種嚴重的罕見病和超級罕見病中發揮了重要作用。Soliris于2007年首次獲準上市，之前已獲批4種超級罕見病：PNH、非典型溶血尿毒癥綜合征（aHUS）、抗AchR抗體陽性全身性重癥肌無力（gMG）、抗水通道蛋白-4（AQP4）抗體陽性的視神經脊髓炎譜系障礙（NMOSD）。
Soliris是全球最暢銷的孤兒院之一，2018年銷售額高達35.63億美元。目前，Alexion公司也正在開發Soliris的升級版產品Ultomiris，后者已于2018年12月獲得FDA批準PNH適應癥。2019年10月，Ultomiris獲FDA批準新適應癥：治療aHUS兒童和成人患者。Ultomiris是第一種也是唯一一種每8周給藥一次的長效C5補體抑制劑，在治療PNH的III期臨床研究中，Ultomiris每2個月（8周）輸注一次與Soliris每2周輸注一次在全部11個終點方面均達到了非劣效性。業界預測，Ultomiris將成為PNH臨床治療的新標準。醫藥市場調研機構EvaluatePharma預測，Ultomiris在2024年的銷售額將達到34.3億美元。目前，Alexion公司正在積極推動Ultomiris的市場滲透，同時也正在積極開發Ultomiris的其他適應癥（包括aHUS、gMG）以及開發皮下注射劑型Ultomiris。