罕見病藥品注冊申請，可有條件接受境外臨床試驗數據

　　 7月10日，國家藥品監督管理局發布《接受藥品境外臨床試驗數據的技術指導原則》（以下簡稱《原則》）。《原則》指出，對于用于危重疾病、罕見病、兒科且缺乏有效治療手段的藥品注冊申請，經評估其境外臨床試驗數據屬于“部分接受”情形的，可采用有條件接受臨床試驗數據方式，在藥品上市后收集進一步的有效性和安全性數據用于評價。

　　針對接受境外臨床試驗數據，《原則》提出了基本原則、完整性要求、提交情況及基本技術要求、可接受性等內容，要求申請人應確保境外臨床試驗數據真實性、完整性、準確性和可溯源性。境外臨床試驗數據的產生過程，應符合人用藥品注冊技術國際協調會議（ICH）臨床試驗質量管理規范（GCP）的相關要求。

　　另外，《原則》還規定，對于所有臨床試驗已在境外完成尚未上市的，應提供完整的境外臨床試驗數據包；已上市的，還應提供安全性、有效性更新數據，方可用于在中國的注冊申請。

　　附件：《接受藥品境外臨床試驗數據的技術指導原則》

　　一、范圍

　　本指導原則適用于指導藥品在中華人民共和國境內申報注冊時，接受申請人采用境外臨床試驗數據作為臨床評價資料的工作。

　　本指導原則所涉及的境外臨床試驗數據，包括但不限于申請人通過創新藥的境內外同步研發在境外獲得的臨床試驗數據。在境外開展仿制藥研發，具備完整可評價的生物等效性數據的，也可用于注冊申請。

　　二、接受境外臨床試驗數據的基本原則

　　申請人應確保境外臨床試驗數據真實性、完整性、準確性和可溯源性。

　　境外臨床試驗數據的產生過程，應符合人用藥品注冊技術國際協調會議（ICH）臨床試驗質量管理規范（GCP）的相關要求。

　　申請人應確保境外臨床試驗設計科學，臨床試驗質量管理體系符合要求，數據統計分析準確、完整。

　　為確保臨床試驗設計和數據統計分析科學合理，對于境內外同步研發的且將在中國開展臨床試驗的藥物，申請人在實施關鍵臨床試驗之前，可與國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心（以下簡稱藥審中心）進行溝通，確保關鍵臨床試驗的設計符合中國藥品注冊的基本技術要求。

　　三、接受境外臨床試驗數據的完整性要求

　　境外臨床試驗用于中國藥品注冊申請的，應提供境外所有臨床試驗數據，不得選擇性提供臨床試驗數據。保證臨床試驗數據的完整性是接受注冊申請的基本要求。

　　對于已有境外早期臨床試驗，后續在境內進行臨床研發的，藥品注冊申請人應對早期臨床試驗數據進行評價，具備完整臨床試驗數據的，經與藥審中心溝通交流后，可用于支持后續臨床試驗。

　　對于所有臨床試驗已在境外完成尚未上市的，應提供完整的境外臨床試驗數據包；已上市的，還應提供安全性、有效性更新數據，方可用于在中國的注冊申請。

　　四、境外臨床試驗數據的提交情況及基本技術要求

　　對于境內外同步臨床研發的，提交藥品注冊申請時，應按照《藥品注冊管理辦法》的申報資料要求整理匯總境內外各類臨床試驗，形成完整的臨床試驗數據包，方可用于在中國的藥品注冊申請。

　　提交境外臨床試驗數據用于中國藥品注冊申請的資料，應包括生物藥劑學、臨床藥理學、有效性和安全性資料數據。鼓勵藥品注冊申請人采用通用技術文件格式（CTD）提交。

　　生物藥劑學數據，應提供生物利用度和生物等效性相關的重要體外或體內數據和結果，為劑型確定和臨床研發過程中制劑工藝優化提供支持依據和數據銜接。

　　臨床藥理學數據，主要包括藥代動力學和藥效學研究數據。藥品注冊申請人應從區域和人種等多角度進行種族敏感性分析，為境外臨床試驗數據適用于中國人群，及其有效性和安全性評價提供支持。

　　有效性數據，主要包括境外關鍵臨床試驗數據和在中國開展的臨床試驗數據，既要從整體上確證研究藥物的有效性，還要分析中國亞組與總體人群的一致性。

　　安全性數據，包括境內外所有的用于安全性評價的數據，既要分析總體安全性，還要分析中國亞組與總體人群的一致性。

　　境外臨床試驗數據應支持有效性和安全性評價，藥品注冊申請人應考慮符合中國藥品注冊管理要求，在對完整臨床試驗數據包分析的基礎上，對關鍵臨床試驗數據進行評價，以確證研究藥物的有效性；遵循ICH關于接受國外臨床資料的種族影響因素（E5）要求，分析中國亞組與總體人群的一致性，以支持境外臨床試驗結果外推至中國人群。

　　五、境外臨床試驗數據的可接受性

　　依據臨床試驗數據的質量，對臨床試驗數據接受分為完全接受、部分接受與不接受。

　　完全接受。境外臨床試驗數據真實可靠，符合 ICH GCP和藥品注冊檢查要求；境外臨床研究數據支持目標適應癥的有效性和安全性評價；不存在影響有效性和安全性的種族敏感性因素。

　　部分接受。境外臨床試驗數據真實可靠，符合ICH GCP和藥品注冊檢查要求；境外臨床研究數據支持目標適應癥的有效性和安全性評價，但存在影響有效性和/或安全性的種族敏感性因素。境外臨床試驗數據外推至中國人群的有效性和安全性評價存在較大的不確定性。藥品注冊申請人應根據影響因素分析情況，與藥審中心進行溝通交流后，有針對性地開展相應臨床試驗。

　　不接受。境外臨床試驗數據在真實性、完整性、準確性和可溯源性方面存在重大問題，境外臨床試驗數據不能充分支持目標適應癥的有效性和安全性評價，藥品注冊申請人應按照創新藥研發思路，在中國開展系統臨床試驗，以支持在中國的藥品注冊申請。

　　對于用于危重疾病、罕見病、兒科且缺乏有效治療手段的藥品注冊申請，經評估其境外臨床試驗數據屬于“部分接受”情形的，可采用有條件接受臨床試驗數據方式，在藥品上市后收集進一步的有效性和安全性數據用于評價。