羅氏與Ionis達成新合作拓展反義RNA療法

　　日前，Ionis Pharmaceuticals宣布與羅氏（Roche）達成一項合作，共同開發IONIS-FB-LRx，用于治療補體介導的疾病。此次合作將利用Ionis在RNA靶向治療方面的領導地位，開發針對因子B（factor B， FB）的IONIS-FB-LRx療法，治療多種適應癥。首個適應癥將針對罹患地理萎縮（Geographic Atrophy， GA）的患者，這是干性年齡相關性黃斑變性（AMD）的晚期階段。預計在GA患者中進行的2期研究將于2019年初開始。

　　AMD是導致老年人失明的最常見原因。AMD的晚期階段被分為“濕性”或“干性”，約90％的美國病例被診斷為“干性”。干性AMD是導致美國和發達國家老年人失明的主要原因。到2020年，這種疾病預計將影響世界上1.96億人的生活。GA是干性AMD的晚期表現，是視網膜色素上皮（RPE）細胞、感光細胞和視網膜中央的脈絡膜毛細血管的逐漸喪失導致的。罹患GA的患者難以識別面部、閱讀速度降低、難以在夜間進行駕駛，甚至最終會失明。據估計，全球有超過500萬人患有GA，然而該病目前還沒有獲批的治療方法。

　　Ionis利用其先進的配體共軛反義（LICA）技術研發的反義藥物IONIS-FB-LRx可以減少補體先天免疫系統中關鍵蛋白FB的產生，有望為這類患者帶來福音。FB主要在肝臟中產生，并在整個血液系統中循環，包括眼睛和腎臟中的血管。該補體蛋白在先天免疫原性級聯反應中起關鍵作用，這一級聯反應的過度活化，與幾種補體介導疾病（包括干性AMD）的發病有關。在包含54名健康志愿者的1期研究中，IONIS-FB-LRx降低了血漿FB水平，而且安全性以及耐受性良好。

　　基于與羅氏的新合作協議，Ionis將獲得7500萬美元的預付款。此外，Ionis有資格獲得高達6.84億美元的開發、監管和推廣里程碑付款和許可費用，以及銷售分成。在此次合作中，Ionis將負責對干性AMD患者進行2期研究，并在罕見的嚴重腎病中探索該藥物的效果。羅氏可以選擇在完成研究后獲得IONIS-FB-LRx的許可。獲得許可后，羅氏將負責其所有的全球開發和推廣活動。

　　Ionis首席運營官Brett P. Monia博士說：“Ionis致力于為具有未滿足醫療需求的患者提供新療法。此次合作旨在最大限度地提高患者的潛在利益和成功的可能性。這項新協議建立在我們與羅氏在IONIS-HTTRx（RG6042）富有成效的關系之上，這是一種治療亨廷頓病患者的反義藥物。我們的反義技術是首個在臨床研究中證明能穩定、劑量依賴性和持續減少FB水平的反義技術。我們相信我們找到了合適的合作伙伴，羅氏在視網膜疾病藥物開發和推廣方面的經驗，將助力我們有效開發IONIS-FB-LRx，這些患者目前尚無適當的治療選擇。”

　　我們期待這一新合作將盡快為需要的患者帶來有效治療方法，改善他們的生活。