羅沙司他安全性結果積極今年有望在美國遞交新藥申請

　　日前，阿斯利康（AstraZeneca）和琺博進（FibroGen）公司，公布了羅沙司他（roxadustat）的匯總療效和心血管（CV）安全性分析。羅沙司他是一款”first-in-class“低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑。匯總的CV安全性分析表明，羅沙司他在非透析依賴性（NDD）腎性貧血患者中，與安慰劑相比，沒有提高主要心血管不良事件（MACE），以及全因死亡率。在透析依賴性（DD）腎性貧血患者中，與目前的標準療法紅細胞生成素相比，沒有提高MACE和全因死亡率。

　　腎性貧血為慢性腎病（CKD）腎功能失代償期主要并發癥之一。隨著CKD的進展，CKD相關貧血的患病率和嚴重程度逐漸增加。腎性貧血患者較常規貧血難以糾正，患者乏力嚴重，生活質量低下。無論是透析還是非透析CKD患者，發病率和死亡率都非常高。

　　羅沙司他是一種“first-in-class”低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI）。低氧誘導因子（HIF）的生理作用不僅使EPO表達增加，也能使EPO受體以及促進鐵吸收和循環的蛋白表達增加。羅沙司他通過模擬脯氨酰羥化酶（PH）的底物之一酮戊二酸來抑制PH酶，影響PH酶在維持HIF生成和降解速率平衡方面的作用，從而達到糾正貧血的目的。它已經在中國獲得批準用于治療非透析依賴性和透析依賴性腎性貧血患者，并且在日本獲得批準治療透析依賴性腎性貧血患者。

　　羅沙司他的療效數據已經在《新英格蘭醫學雜志》上發布。在今天發布的匯總心血管安全性分析中，主要的安全性終點包括全因死亡率，患者出現主要心血管不良事件（MACE，定義為全因死亡事件+中風和心肌梗塞）的時間，出現MACE+（MACE+需要住院的不穩定型心絞痛和需要住院的充血性心力衰竭）的時間。

　　試驗結果表明：

　　· 在非透析依賴性腎性貧血患者（NDD）中，羅沙司他組的MACE，MACE+，和全因死亡風險與安慰劑類似。

　　· 在透析依賴性腎性貧血患者（DD）中，羅沙司他組的MACE，MACE+，和全因死亡風險與血紅細胞生成劑類似。

　　· 在隨機分組前四個月內開始接受透析的患者（ID）中，與血紅細胞生成劑相比，羅沙司他組的MACE風險降低30%，MACE+風險降低34%，全因死亡率也有所下降。

　　阿斯利康公司生物醫藥研發執行副總裁Mene Pangalos博士說：“這些結果增強了我們對羅沙司他的信心。它將能幫助解決腎性貧血患者的顯著未被滿足的醫療需求，特別是那些剛開始接受透析不久的患者。“