美國微生物學會年會2019：聯合用藥或能擊敗“超級真菌”

　　當地時間2019年6月21日，美國微生物學會年會2019年年會（ASM Microbe 2019）如期舉行。在本次大會上，來自國際知名的醫療中心——美國貝斯以色列女執事醫療中心（BIDMC）的微生物學家Thea Brennan-Krohn及其團隊帶來了解決致命真菌耐藥性的最新研究成果：對于控制高傳染性和致命的耳念珠菌(C. auris)的傳播，抗真菌和抗細菌藥物的聯合用藥可能是目前有效的一種治療武器。

Thea Brennan-Krohn博士 圖片來源：JOVE視頻期刊

　　耳念珠菌：“超級真菌”

　　耳念珠菌，首次出現在2009年日本京都老年醫院一位70歲日本老奶奶的耳道分泌物中，自此成為念珠菌家族的新成員。它長期存活在患者、醫護人員的皮膚或者醫院設施的表面，攻擊對象往往是免疫力較弱的患者。

C-auris 圖片來源： CDC laboratory

　　盡管目前有著較為完善的抗菌藥，但仍然阻擋不了C. auris成為“超級真菌”的步伐。它，是為數不多能夠侵入人體血液從而感染心臟、大腦等重要人體器官的“致命真菌”，并且，它的“兇險” 還在于診斷困難、高致死率以及多重耐藥性（MDP）這一“護身符”。

　　C. auris的由來十分神秘，如今在自然環境中還分離不到該菌的存在，科學家們也只能推測它是近年來專為快速適應并植入人體的“進化體”。

　　目前，大多數C. auris感染病例對至少一種抗真菌藥物具有耐藥性，只有約三分之一的感染病例對兩種或兩種以上的抗真菌藥物具有耐藥性。

　　噴墨打印診斷：抗菌篩查快人一步

　　在本次研究之前，Thea Brennan-Krohn團隊已試驗了用噴墨打印診斷技術對多重耐藥革蘭氏陰性菌（MDP）進行測試，解決了對大量實驗對象的快速檢測方法以及分析抗菌協同作用的經典時間殺滅分析。

噴墨打印診斷技術 圖片來源：JOVE視頻期刊

　　在本次對于C. auris的多重耐藥性的組合藥物測試中，研究人員依舊沿用了這一快速且穩定的抗菌篩查技術。

　　本次測試的是抗真菌藥物聯合療法，由三種主流抗真菌藥與兩種抗細菌藥聯合使用。研究人員使用噴墨技術將均勻的C. auris樣品分配到實驗用 96孔板中，并測試了針對10個關于抑制C. auris菌株的10種藥物組合。

　　值得一提的是，如果是手工完成這一過程，至少需要50小時。而使用噴墨分配器卻只花費了總共不到兩個小時就找到了抗真菌和抗細菌藥物的三種新型組合，這些藥物均對這一“超級致命”的病原體表現出活性。

　　藥物組合療效好

　　Brennan-Krohn還激動地發現，這種新型的藥物組合治療方式不僅可以防止C. auris生長，而且還成功地殺死了一些受試菌株。

　　盡管這些藥物尚未在感染C. auris的人體中進行聯合驗證，但Brennan-Krohn博士評估的所有藥物都是FDA所批準且目前適用于臨床的抗生素藥物，例如：抗真菌藥——兩性霉素和卡泊芬凈以及抗細菌藥物——米諾環素和利福平。

　　未來，研究人員們希望這一藥物組合可以在實驗室中得到證實，這樣也就可能意味著C. auris感染的患者可以獲得更為有效的治療選擇。

　　參考資料：

　　[1] Combination of drugs may combat deadly drug-resistant fungus

　　[2] Candida auris: Asystematic review and meta‐analysis of current updates on an emerging multidrug‐resistant pathogen