美國FDA“突破性療法”的前世今生

　　近些年，新藥研發愈發困難，不僅僅是單純的投資成本浩大，FDA對新藥申請的越加嚴格更是全球各大藥企所要面臨的共性問題。能獲得FDA的青睞與支持，對于任何一家企業來說都是一種奢求，而業界內似乎找到了一種較為實用的途徑，那就是“突破性療法”的認定。

　　“突破性療法”在近幾年可謂風頭正勁，不論哪家企業的產品一旦進入該認定當中，無疑相當于一劑強心針，激勵著企業的發展。“突破性療法”也讓政府與企業之間的溝通更為緊密，與此同時，也更利于市場亟待需要的藥物的上市。

　　處于研發階段的“新藥”如若獲得美國FDA“突破性療法”的認定，往往預示著該藥物較高的上市可能性以及各種利好政策的接踵而至。美國FDA自實施“突破性療法”認定政策至今，已有眾多“新藥”從中獲益，該政策的實施加速了美國FDA對具有一定“特殊條件”的研究中的藥物上市。

　　“突破性療法”的由來

　　起初，“突破性療法”認定是由ZL保護組織“癌癥研究之友”（Friends of Cancer Research，FCR）倡議并提出的。

　　在美國，FCR作為一種聲音來倡導“即安全又快速”的疾病治療方式。在與癌癥抗爭的道路上，FCR在公共和私立部門之間建立了更加開放式的環境為癌癥的治療掃清障礙。FCR通過與領先的學術研究中心、專業學會以及其他倡導型組織的合作來加速藥品創新，近距離的與政府部門（如FDA、NCI、NIH、HHS）以及國會領導人的合作來促進癌癥的治療，與此同時，每年投入大量資金支持癌癥研發。

　　2012年7月9日，《美國食品藥品管理局安全和創新法案》（FDASIA）簽署成為法律，其中第902條提出一項新指定：新藥物的“突破性療法認定”。由此，“突破性療法”以“合法”的身份進入新藥審批當中，并在近些年得到長足發展。

　　受益于“突破性療法”的藥物分布

　　從2012年7月至2015年2月，FDA共收到275份“突破性療法認定”（BTD）申請，其中授權77項，否決144項；共有20個新藥經該通道上市，其中13個為首次獲批的新穎藥物。按治療類別，可劃分為：癌癥（42.9%）、感染性疾病（15.9%）、罕見遺傳性疾病（14.3%）、心血管疾病（4.8%）、其他疾病（22.2%）。

　　腫瘤藥物相比于其他類藥物更多受益于“突破性療法”，FCS通過仔細研究2013至2015三年之間獲批的29個腫瘤藥發現，其中41%獲得“突破性療法認證”，其獲批時間比FDA承諾的決定時間平均提前了2.9個月。

　　“突破性療法”的具體內容

　　所謂“突破性療法”是指那些“被開發單用或與一種或多種其他藥物聯用于治療嚴重或危及生命的疾病，且初步臨床試驗表明，在一個或多個有臨床意義的終點指標上，該藥較現有療法有顯著改善，如臨床開發早期觀察到的明顯療效。

　　研發中的新藥一旦被確認具”突破性療法認定“資格便能享受一系列優惠待遇，包括快速通道認定的特權、FDA 官員的悉心指導（早在Ⅰ期臨床開發階段便可開始，以推進一項高效藥物開發計劃的實施）以及有高級管理者和資深評審人員參與對開發計劃進行積極協作性的跨學科評審。對于臨床開發早期便呈現顯著活性的治療藥物予以加速評審，并鼓勵開發商在不晚于Ⅱ期臨床開發階段就去申請突破性療法認定。但若藥物在開發后期未能達到早期期望值，FDA 則可撤銷其候選藥資格。

　　”突破性療法認定“可授予針對同一適應證的多個在研藥品，但當用于此適應證的首個藥物獲批后，用于同一適應證的任何其他藥物都將失去突破性療法資格，除非藥物開發公司或資助者能證明其產品優于首個獲批藥品。

　　具有”突破性療法“認定資格藥物的審批與FDA長期建立的快速通道、加速審批、優先審評程序相類似。

　　如何證明“在臨床有意義的終點方面實質性改善”

　　為支持突破性治療藥品認定，初步臨床試驗證據必須顯示，與現有治療藥品相比，在一個或多個”臨床有意義“ 的終點上，可證明藥品具備”實質性改善“，即確定與現有治療藥品相比，改善是否是實質性的是一個判斷問題，取決于治療效果的程度和觀察到的臨床結果的重要性，治療效果的程度可包括效果的持續時間。

　　一般來講，初步臨床證據應顯示出超過現有治療藥品的明顯優越性。在沒有現有治療藥品，或者現有治療藥品僅顯示出適度的響應，以及新治療藥品顯示出對重要臨床結果的影響情況下，這種改善將是清晰的。在存在有效的現有治療藥品的情況下，顯示具有實質性改善更具挑戰性。

　　比較美國4種新藥加快審批途徑

　　美國主要有 4 種新藥加快審批途徑，分別是快速通道、突破性療法、加速批準和優先審評。

　　”快速通道“針對的是”用于治療嚴重疾病且臨床或非臨床數據顯示具有填補臨床用藥空缺的新藥或是被認定為抗感染的新藥申請“。

　　”突破性療法“針對的是”用于治療嚴重疾病且初步臨床試驗數據顯示對現有療法具有明顯改善重要臨床終點表現的新藥“。

　　加速批準針對的是”用于治療嚴重疾病且對現有療法具有優勢且顯示具有改善代理終點表現的新藥“。

　　”優先審評“針對的是”用于治療嚴重疾病且一旦獲得批準，對現有療法的安全性或有效性具有顯著改善的新藥，可以是首次新藥申請，也可以是已上市藥品的療效補充申請或是開展兒科用藥研究而修訂說明書的補充申請、被認定為抗感染的新藥、治療某些熱帶疾病的新藥“。