美科學家開發出轉錄因子體內轉運載體工具

　　利用轉錄因子進行疾病治療的治療策略是一類革命性的藥物治療方法，但一直以來這種方法在臨床上都未取得突破性進展，其應用受到諸多限制，主要問題在于沒有開發出成功的轉錄因子體內轉運系統。

　　近日，來自美國的科學家在著名國際學術期刊nature materials在線發表了一項最新研究進展，他們開發出一種寡聚核苷酸，能夠將轉錄因子成功地轉入體內發揮正常功能，具有重要應用價值。

　　轉錄因子的體內轉運存在很大挑戰，這一過程的實現需要開發出高效低毒的轉運載體，將轉錄因子和靶細胞整合在一起。在該項研究中，研究人員開發出一種多功能寡聚核苷酸，他們將其稱作dart，這種小分子能夠在體內高效轉運轉錄因子。dart由寡聚核苷酸組成，其中包含轉錄因子結合序列和疏水性破膜序列，外面由酸性可切割半乳糖殘基包被。

　　研究人員通過實驗表明dart具有獨特的分子結構，使其能夠結合轉錄因子并觸發肝臟細胞內吞作用，將轉錄因子轉運進細胞內。dart由于具有半乳糖殘基包被，能夠增強肝臟細胞對其攝入，其疏水性破膜區域在內吞小體酸性環境下才會暴露，因此能有效破壞內吞小體進入細胞，同時毒性非常低。

　　在該研究中，研究人員利用dart成功地將轉錄因子nrf2轉運進入肝臟，并催化了nrf2下游基因轉錄，成功地挽救了醋氨酚誘導的肝臟損傷小鼠，證明了利用dart進行轉錄因子體內轉運的可行性，這項研究為相關治療方法的開發提供了成功的載體工具，具有重要意義。