老年人主動脈夾層分離應與下列疾病鑒別：
1.急性心肌梗死
(1)夾層動脈瘤疼痛發作開始時即達高峰，為撕裂樣劇痛，部位更廣泛，可瀕及頭頸、背部、腹部、腰部和下肢，常不能被止痛劑所緩解。急性心肌梗死疼痛一般逐漸增劇，呈鈍痛或絞痛，有緊縮感，止痛或擴冠藥物能減輕或緩解。
(2)夾層動脈瘤伴有休克表現時，血壓不一定下降，常反而增高，心肌梗死并發休克，血壓則下降。
(3)心肌梗死引起腦動脈或周圍動脈栓塞，一般多在發病后數天或數周之后，而夾層動脈瘤引起周圍動脈阻塞或腦血管癥狀多在發病后數小時內。
(4)心肌梗死有典型心電圖改變和血清酶活力增高，而夾層動脈瘤除少數侵及冠狀動脈引起心肌梗死，一般無特異心電圖改變。
(5)X線胸片和超聲心動圖可提供夾層動脈瘤的診斷線索依據。
2.急腹癥 夾層病變侵犯主動脈及其主要分支時，可出現各種類似急腹癥的表現，易誤診為腸系膜動脈栓塞、急性膽囊炎、胰腺炎、潰瘍病和腸梗阻等。急腹癥一般腹部有壓痛或反跳痛，夾層動脈瘤疼痛程度常與腹部體征不符，腹痛常呈移行性，身體其他部位可出現血管阻塞體征。超聲檢查、CT或主動脈造影可做出鑒別。
3.腦血管意外 除神經系統體征外，夾層動脈瘤常可出現身體其他部位血管阻塞體征或突然出現主動脈瓣關閉不全的體征。
4.肺梗死 表現為突然胸痛、呼吸困難、咳嗽和咯血，類似夾層動脈瘤癥狀，但胸痛不及后者劇烈廣泛，胸部X線有助于鑒別。
5.引起突然主動脈瓣關閉不全的其他疾病 主動脈竇瘤破裂、感染性心內膜炎等也可于胸痛后出現主動脈瓣反流的雜音，并發生進行性充血性心力衰竭，但其胸痛不及夾層動脈持久劇烈，超聲心動圖和主動脈造影可鑒別。