半抗原指分子量<10KD的抗原。這類抗原一般不能誘導免疫反應，當患者靜脈注射一些免疫源性藥物，如靜脈注射大劑量(每天用量超過100萬U)青霉素，持續1周以上時，青霉素能作為半抗原與正常紅細胞膜上的蛋白質牢固地結合產生IgG抗體。這種抗體只破壞有青霉素結合的紅細胞，貧血大多是輕度～中度，極少患者用藥時間過長亦可發生血管內溶血及血紅蛋白尿，可有嚴重的貧血。在用青霉素治療期間，患者的直接Coombs試驗及間接Coombs試驗(即患者血清與體外青霉素致敏的紅細胞作用)也是陽性的，這類溶血在停用青霉素后即會迅速終止。類固醇治療不會使貧血減輕，最重要的是停止用青霉素，否則貧血可加重，甚至威脅生命。頭孢霉素可導致這類免疫性溶血。一般均較輕微。