聊萃取物和可浸出物解實際分析所得困擾

　　分析測試百科網訊 2018年9月12日，首屆中國萃取物及可浸出物(E&L)年會在北京舉辦。繼昨日多位E&L界大咖帶來精彩報告后（詳細內容請點擊：聽大咖講解萃取物及可浸出物 看首屆中國E&L年會），今日由E&L分析測試行業資深研究者帶來精彩內容。

年會現場

百特中國資深科學家 Weichun Yang

　　百特中國資深科學家Weichun Yang帶來會議報告，題目是“各種醫療和制藥產品類型的實驗設計是否相同”。Yang表示，包裝材料的E&L組成成分非常復雜，因此在分析時需要特別注意。中國目前出臺的法律對E&L進行濃度控制，并且中國的法律規范與美國法律趨于相同。對于實驗設計，需要滿足每種物質分析的要求才能達到檢測目的。因此實驗設計前首先需要進行風險評估，并考察全部潛在的可浸出物的來源，通過計算AET數值、風險評估矩陣等方法得到最終評估結論。Yang通過介紹了新材料選擇，供應商變更，材料變更，實驗結果反饋至風險評估，HS-GC對比HS-SPME-GC等案例表明，風險評估過程需要貫穿產品生命周期，并且每種材料需要定制不同試驗方案。

北京化工大學 杜振霞教授

　　由北京化工大學杜振霞教授帶來會議報告，題目是“使用包含自建聚合物添加劑庫的UPLC-QTOF MS從塑料包裝材料中檢測和定疫苗中的可浸出物”。杜振霞表示，高分子材料有非常明顯的優點，廣泛用于包裝材料，但由于在生產時添加多種助劑，因此在實際使用時會滲透至被包裝的藥品中。目前中國和其他國家已經出臺一些分析方法，例如NMR、GC-MS、ICP-MS、LC-MS、LC-ELSD方法等。雖然這些方法已經能很好分析E&L，但由于其種類眾多，因此數據處理面臨很大挑戰。LC譜圖庫的建立是解決數據分析、比對的最佳方法之一。杜振霞課題組建立的譜圖庫內容包括物質名稱、結構、碎片信息等。杜振霞之后詳細介紹了譜圖庫的建立過程以及如何使用譜圖庫，并通過實際案例講述如何進行實驗設計、分析以及使用譜圖庫比對。

West Pharmceutical Packaging科學事務經理 Lynn Yao

　　West Pharmceutical Packaging科學事務經理Lynn Yao帶來會議報告，題目是“日趨嚴苛的監管環境下中國萃取物和溶出物研究概覽”Lynn Yao首先介紹了中國E&L的相關法規，包括《中華人民共和國藥品管理法》，《藥品注冊管理辦法》，《化學藥品注射劑基本技術要求》，《中國藥典》以及相關通知公告，技術指導原則等。之后，Lynn Yao以彈性體密封件相容性研究技術指導原則詳細解釋了如何理解E&L技術指導原則。在理解指導原則后，Lynn Yao介紹了通過前期規劃和組件選擇、差異分析和評估、風險評估以及四步驟對E&L進行研究。前期規劃和組件選擇主要考慮材料是否安全并收集材料相關信息；差異分析和評估需要分析可提取物相關信息，包括材料表征和檢測方法的考慮；風險評估主要考慮已知化合物的相關風險，對達到危險濃度的可浸出物進行驗證和監測，評估手段包括模擬研究等；浸出物評估需要對每種藥品的特異性研究，也要通過完整的保質期的穩定性進行研究，但需要至少對三批次品產品進行研究。最后，Lynn Yao通過技術轉移中的可提取物研究和滅菌方法對浸出物的影響兩個案例向詳細介紹了如何對浸出物進行全方位分析。

沃特世高級經理 Baiba Cabovska

　　沃特世高級經理Baiba Cabovska帶來會議報告，題目是“使用離子遷移LC-MS對E&L進行定向篩查”。Cabovska表示，E&L的分析包含多種行業，對于實驗部分，醫學研究方面研究需要對照萃取實驗研究，醫療器械部件需要常規性萃取實驗，可浸出物實驗需要靶向和非靶向篩查。

　　Cabovska表示，靶向篩查需要MS技術，串聯四極桿質譜是靶向篩查的金標準，QToF和IMS則提供了擴展對比。串聯四極桿質譜可以提供物質的特異性信息；HRMS則可以提供精確的離子質量信息、碎片信息和同位素信息等；QToF則可以提供大量碎片化的離子信息，但使用這些手段分析E&L后常導致假陽性結果。假陽性結果會影響檢測結果的置信區間的準確度，此外同分異構體等也會影響檢測的準確性。使用IMS能夠區分被鑒定的離子特性，也能夠區分離子的物化性質，最終可以避免假陽性結果問題的發生

　　通過實驗分析，結果表明使用IMS無論是在分析穩定性還是重現性上都有驚人的表現。此外，使用IMS可以獲得更多的空間信息，也可以獲得更多未知化合物信息。因此IMS是分析E&L最佳選擇之一。

安捷倫應用科學家 Jimmy Chan

　　安捷倫應用科學家 Jimmy Chan帶來會議報告，題目是“用于可萃取物和可浸出物定性評估的綜合分析工作流程”。Chan表示，在提取浸出物時存在很多挑戰，包括鑒定結果成假陽性問題。為此，安捷倫通過對檢測信號進行節選，使數據結果得到更好的呈現。其方法為通過分子特征提取，進行相應的背景排除，對多種數據來源進行提取，通過軟件進行差異分析等。此外，安捷倫的PCDL平臺是分析過程中最為重要的工具。這個平臺自帶校正系統，可以使用適用于多種分析場合和分析儀器，從而避免誤差的發生。

　　之后，Chan介紹安捷倫的低能量EI源。通過使用這種低能量EI源分析未知離子，并結合實際分析案例，結果表明使用這種離子源可以更好的探尋未知E&L分子信息。因此，選擇正確的工具對成功分析E&L來說非常重要。

賽默飛世爾科技制藥和生物制藥經理 Kyle D’Silva

　　由賽默飛世爾科技制藥和生物制藥經理Kyle D’Silva帶來會議報告，題目是“大規模評估用于生物制造的一次性用袋中的萃取物和溶出物”。D’Silva表示，賽默飛世爾通過與材料生產公司合作，共同分析產品中的E&L問題，最終指導這些公司選擇相關生產材料，了解歷史上生產導致的問題以及識別化合物并深入了解這些化合物。因此這項研究主要有四個關注點，第一個是分析表征E&L，第二是細胞毒理學評估，第三點是評價細胞暴露在E&L中水平，第四點是生物過程的PAT監測方案。通過使用LC-MS、GC-MS、ICP-MS等儀器分析1572個樣品，結果表明，袋子的新舊程度對E&L和金屬溶出物的濃度產生影響，不同時代的工藝也會影響E&L物質的含量等。分析1572個產品需要強大的工具，賽默飛世爾研發的系列軟件能夠勝任這項模擬工作。

Knoell Consult GmbH資深毒理學家 Albrecht Poth

　　由Knoell Consult GmbH資深毒理學家Albrecht Poth帶來會議報告，題目是“對ISO 10993的重大修訂——萃取物和溶出物數據以及在醫療器械安全評定中對萃取物和溶出物進行評估的重要性”。Poth 表示，ISO10993主要關注生物毒性的危險分析和危險表征，此外，ISO10993也關注定性、定量分析，在醫療器械方面則關注E&L濃度問題。隨著ISO10993版本的不斷修訂，其關注的內容也不斷增多，例如危險評價、危險管理的內容增加及修正，措辭變化等。之后，Poth詳細介紹了ISO10993-1、10993-17及10993-18十年間變化的內容并進行對比。Poth 表示，PQRI的方法對比ISO標準在醫療器械評價及分析方面更加全面。因此，希望10993未來做出一定修改，例如增加萃取方法，增加有機化合物的表征。

　　標準的改變對于生產商的影響主要有動物福利問題，需要化學表征和毒理學評估，需要增加E&L分析方法，增加毒理學人才，降低時間花費和相應開銷等。

　　至此，首屆中國萃取物及可浸出物(E&L)年會正式結束。雖然會議已經結束，但沃特世為意猶未盡的您帶來“萃取物和可浸出物（E&L）交流會”。不管您是作為沃特世的用戶還是其他品牌的用戶，沃特世將在9月13日華騰美居酒店進取廳為您帶來E&L實際分析難點的應用解決方案。作為分析E&L的您，這是一場不可錯過的盛宴。