肝脾大并非一種疾病，出現肝脾大需要考慮與以下疾病進行鑒別。
1、慢性非活動性肝炎
癥狀一般不多，活動后癥狀并不惡化，偶有乏力、食欲差，可偶有右上腹脹滿感，肝大多無壓痛，肝功能多屬正常范圍。
2、肝硬化
肝硬化的主要臨床表現為肝、脾大，脾大極為常見。但要排除可能引起脾大的疾病，如瘧疾、黑熱病和血吸蟲病等。脾大在診斷中有一定意義。鋇餐造影和或胃鏡檢查是否存在食管或胃底靜脈曲張，對確定肝硬化的診斷極有價值。一般從病史、體征、肝功試驗、影像學檢查等與慢性肝炎鑒別診斷并不困難，超聲波檢查可協助診斷，肝臟活檢可以確診慢性肝炎或肝硬化，但要嚴格掌握其適應證。