發病機制
對包括白塞病在內的炎癥性腸疾病,使用魯米諾對末梢血的中性白細胞進行PMA刺激,對伴隨其吞噬作用發出的光子量進行化學發光研究,結果在白塞病者活性有意義地升高,此時,由于發生活性氧,引起包括血管內皮細胞在內的組織損害。
病理上把白塞病腸潰瘍分為壞死型,肉芽腫型以及混合型,壞死型為急性,亞急性病變,肉芽腫型為慢性病變,混合型介于二者之間,鏡下可見腸黏膜水腫,黏膜固有層和黏膜下組織內的腸淋巴管擴張,腸的血管病變為伴隨潰瘍出現的血管炎性變化,主要表現為血管內膜的肥厚,以黏膜下組織的血管,特別是靜脈為明顯,這種血管的病變與潰瘍的大小無關,受時間推移的影響,急性期潰瘍(壞死型)的血管病變比慢性期潰瘍(肉芽腫型)血管炎性病變為輕,潰瘍越深,血管病變越明顯,而無潰瘍的腸黏膜,多見不到明顯血管炎性變化,這種血管病變與肺結核,克羅恩病,潰瘍性結腸炎的血管病變基本上無太大差異。[1]
癥狀
臨床表現主要癥狀有:口腔黏膜的反復發作性潰瘍;結節性紅斑樣皮疹,皮下血栓性靜脈炎,毛囊炎樣皮疹,針刺試驗陽性等皮膚癥狀;反復發作性眼前房積膿性虹膜炎,視網膜,脈絡膜炎;外陰部潰瘍,此外,往往合并有關節炎,附睪炎以及消化道,心血管,中樞神經,呼吸系統,泌尿系統等癥狀作為該病的副癥狀,病程中4個主癥狀全部出現者為該病的完全型,病程中出現3個主癥狀,或是出現2個主癥狀加上2個副癥狀,或是眼的癥狀再加上一個其他的主癥狀者為該病的不完全型,根據內臟系統損害的不同而分為血管型,神經型,胃腸型等。
1.主癥狀表現
(1)復發性口腔潰瘍:每年發作數次,發作期間在頰黏膜,舌緣,唇,軟腭等處出現多個痛性紅色小結,繼以潰瘍形成,潰瘍直徑一般為2~3mm,有的以皰疹起病,7~14天后自行消退,不留痕跡,亦有少數持續數周不愈最后遺有瘢痕者,潰瘍此起彼伏,本癥狀幾見于所有患者,且是本病的首發癥狀,它被認為是診斷本病的必需癥狀。
(2)皮膚病變:皮損發生率高,可達80%~98%,表現多種多樣,有結節性紅斑,皰疹,丘疹,痤瘡樣皮疹,多形紅斑,環形紅斑,壞死性結核疹樣損害,大皰性壞死性血管炎,膿皮病等,患者可有1種或1種以上的皮損,特別有診斷價值的皮膚體征是結節紅斑樣皮損和對微小創傷(針刺)后的炎癥反應。
(3)眼炎:最為常見的眼部病變是葡萄膜炎或稱色素膜炎,也有因血管炎而造成的視網膜炎,上述情況的反復發作,可以導致嚴重的視力障礙甚至失明,男性患者有眼炎者多于女性。
(4)復發性外陰潰瘍:與口腔潰瘍性狀基本相似,只是出現的次數較少,數目亦少,常見的是女性患者的大,小陰唇,其次為陰道,男性的陰囊和陰莖,也可以出現在會陰或肛門周圍,約75%患者有此癥狀,潰瘍深大,疼痛劇,愈合慢。
2.胃腸道病變特點白塞病患者中出現消化系統癥狀者占21.5%~60%,出現胃腸道病變患者的好發年齡為20~50歲,男女比為1.4∶1,半數以上是不完全型,主要癥狀為右下腹痛,腹部包塊,腹部脹滿,噯氣,嘔吐,腹瀉,便血等,嚴重者表現為腸出血,腸麻痹,腸穿孔,瘺管形成等,本病潰瘍罹患部位從食管到大腸全消化道都可見到,浦山等對719例白塞病患者的分析,其中胃,十二指腸潰瘍13例(1.8%),回腸末端多發性潰瘍18例(2.5%),便血5例(0.7%),計36例(5%),王宏晉對89例白塞病分析,消化系受累者28例(31.5%),其中口腔潰瘍最常見28例(31.5%),食管3例(3.4%),胃1例(1.1%),十二指腸1例(1.1%),回盲部4例(4.5%),橫結腸2例(2.2%),直腸3例(3.4%),肛門7例(7.9%),馬場等分析手術的腸型白塞病131例,病變在回腸末端和盲腸的為105例(80.2%),提出該部位為好發部位,白鳥報告手術的66例患者,病變在小腸者為36.4%,小腸結腸者45.6%,結腸者16.6%,胃,十二指腸者1.5%,這些手術的病例半數以上是因為大量便血,或者表現為急腹癥,穿孔,腸梗阻及當作闌尾炎進行的緊急手術,手術病例的40%發現腸潰瘍穿孔,手術后復發,吻合口瘺管形成,傷口裂開等需再次手術者占33.9%,病程常反復緩解和復發交替,遷延不愈。
3.其他系統性癥狀關節病多見,少數有關節腫,以膝關節受累多見,部分患者在疾病活動時出現發熱,以低熱多見,時有高熱,可有乏力,肌痛,頭暈等癥狀,部分患者因局部血管炎引起內臟病變,大動脈受累時可出現狹窄或形成動脈瘤,肺血管受累則表現為咯血,氣短,肺栓塞等癥狀,神經系統可出現腦膜腦炎,腦干損害,良性顱內高壓,脊髓損害和周圍神經病變。