同一解剖部位出現兩種不同的腫瘤成分在臨床上較為少見,顱內則更為罕見,這些不同來源的腫瘤成分可表現為腫瘤-腫瘤內轉移(TTM)或碰撞瘤兩種形式。腫瘤-腫瘤內轉移是一種以原發腫瘤為受體,同時其內伴有另一種原發性腫瘤供體形成的繼發性腫瘤;而碰撞瘤一般是兩種不同成分的腫瘤在同一器官內同時發生并相互浸潤,二者常被混淆。目前關于腫瘤-腫瘤內轉移的文獻報道,原發性供體腫瘤主要為乳腺癌、肺癌、前列腺癌等惡性腫瘤,受體腫瘤則以腎細胞癌、腦膜瘤、肉瘤和垂體腺瘤等多見。本文報告1例肺腺癌-腦膜瘤內轉移伴腦膜癌病患者,結合文獻總結其臨床病理學特點,提高對此類臨床罕見腫瘤的診斷與鑒別診斷能力,以加深病理科醫師和臨床醫師的認識,避免漏診。
患者女性,58歲。主因反復頭痛4年,加重伴頭暈、嘔吐2個月,于2019年4月10日入院。患者4年前無明顯誘因出現陣發性頭痛,無惡心、嘔吐等不適,休息后可自行緩解,發作無明顯規律,未行頭部相關檢查及治療。近2個月來癥狀加重,并伴有頭暈、嘔吐,2019年4月2日就診于當地醫院,頭部MRI顯示左側巖斜區腫瘤,未予特殊處理,后為求進一步診斷與治療轉至我院,門診以“顱內占位性病變,頭痛原因待查”收住院。患者自患病以來,精神、飲食尚可,睡眠質量欠佳,大小便如常,體重無明顯減輕。
既往史、個人史及家族史否認高血壓、糖尿病、傳染性疾病等病史,否認外傷、輸血及過敏史,否認疫源地接觸史和冶游史,否認吸煙、飲酒史,否認家族遺傳性疾病及相似疾病病史。個人史及家族史無特殊。入院后體格檢查神志清楚,生命體征平穩,言語對答切題,自主體位,查體合作,Glasgow昏迷量表(GCS)評分15分;雙側瞳孔等大、等圓,直徑約2.50mm,對光反射靈敏;心、肺、腹部檢查未見明顯陽性體征;頸部柔軟,四肢肌力5級、肌張力正常,感覺系統檢查未見異常,生理反射對稱存在,病理反射未引出。
診斷與治療經過實驗室檢查:血清神經元特異性烯醇化酶(NSE)24.97ng/ml(0~16.30ng/ml)、甲胎蛋白(AFP)1ng/ml(0.89~8.78ng/ml)、癌胚抗原(CEA)233.64ng/ml(0~5ng/ml)、人絨毛膜促性腺激素(hCG)3.96U/L(0~5U/L)、鱗狀細胞癌抗原(SCCAg)16.50ng/ml(0~1.50ng/ml)。
腰椎穿刺腦脊液檢查:有核細胞計數9×106/L[(0~5)×106/L],紅細胞計數為零;瑞氏-姬姆薩染色,油鏡下可見異形腫瘤細胞,胞體大,內含黏液,胞核偏一側呈“印戒”樣改變,胞核染色質呈粗顆粒狀,核膜不規整(圖1);蛋白定量為380mg/L(150~450mg/L)、氯化物為114.80mmol/L(120~130mmol/L)、葡萄糖為1.60mmol/L(2.50~4.50mmol/L)、天冬氨酸轉氨酶(AST)為5.70U/L(0~19U/L)、腺苷脫氨酶(ADA)為0.70U/L(0~8U/L)、乳酸為5.09mmol/L(1.33~1.78mmol/L)、乳酸脫氫酶(LDH)為29.90U/L(10~25U/L)。

圖1腦脊液細胞學檢查可見異形細胞,細胞胞體大,內含黏液,胞核偏向一側呈“印戒”樣改變,可見胞核染色質呈粗顆粒狀、核膜欠規整瑞氏-姬姆薩染色×1000
影像學檢查:頭部MRI可見左側巖骨尖跨中后顱窩團塊狀偏等T1、稍長T2異常信號影,邊界清晰,范圍約28mm×24mm×23mm,局部與硬腦膜呈寬基底,T1WI增強掃描病灶明顯強化;T2-FLAIR成像病灶呈高信號,局部蛛網膜下腔增寬,腦內部分腦膜及右側基底節區可見異常強化影(圖2),擬診腦膜瘤。胸部CT檢查顯示,左肺上葉一結節狀高密度影,大小約16mm×12mm,呈淺分葉狀,可見長短“毛刺征”,鄰近胸膜增厚、粘連;雙肺彌漫多發“粟粒”狀密度增高影,右側肺門旁斑片狀模糊影,右側肺門及縱隔可見多發腫大淋巴結(圖3),考慮周圍型肺癌并轉移。臨床診斷為左側巖斜區腦膜瘤。

圖2頭部MRI檢查所見2a冠狀位增強T1WI掃描可見左側腦橋小腦角病灶呈明顯均勻強化(箭頭所示),可見少許“腦膜尾征”2b橫斷面T2-FLAIR成像可見病灶呈高信號(箭頭所示)2c冠狀位增強T1WI掃描可見左側腦橋小腦角區腫瘤呈明顯均勻強化(粗箭頭所示),部分腦膜及右側基底節區可見異常強化影(細箭頭所示)2d冠狀位增強T1WI掃描可見右側大腦半球部分軟腦膜輕度異常強化(箭頭所示)

圖3胸部CT檢查所見3aCT肺窗橫斷面掃描,左肺上葉占位性病變呈分葉狀(箭頭所示),形態不規則,邊緣有毛刺,與鄰近胸膜相連,雙肺其余部位可見彌漫性“粟粒”狀小結節灶3bCT縱隔窗橫斷面掃描,左肺上葉占位性病變呈等密度,縱隔內可見腫大淋巴結(箭頭所示)