腎內科常用的“四大”自身抗體檢查，究竟有何臨床意義？

自身抗體是B細胞針對自身抗原成分所產生的對自身組織或器官起反應的抗體，分為器官特異性和器官非特異性自身抗體，既可針對細胞內成分，也可針對細胞外成分。

器官特異性抗體主要針對特殊的組織或器官抗原成分，導致器官特異性自身免疫性疾病，如抗胰島素抗體導致胰島素依賴型糖尿病，抗甲狀腺微粒體抗體導致橋本甲狀腺炎等，因這些抗體與腎內科關系不大，本文不再贅述。

器官非特異性抗體主要針對細胞核或細胞漿，可以對所有組織器官發生反應，引起系統性自身免疫疾病，比如系統性紅斑狼瘡（SLE）、類風濕性關節炎、系統硬化癥等，而這些疾病又可導致繼發性腎損害。

自身抗體的產生可能是病原微生物（細菌、病毒等）與自身成分之間存在相同的分子結構而誘發交叉免疫，也可能是某些感染因素使自身抗原變性，免疫系統對這些暴露的新抗原產生自身抗體。

自身抗體致病作用尚不完全清楚，它究竟是自身免疫疾病的“原因”還是“結果”，目前尚有不同的看法。與腎內科相關的自身抗體主要包括：

? 抗細胞核成分的抗體（抗核抗體）：包括抗雙鏈DNA抗體、抗Sm抗體、抗Scl-70抗體、抗Jo1抗體、抗Ro抗體、抗La抗體等；

? 抗細胞質抗體：包括抗中性白細胞細胞質抗體（C-ANCA、P-ANCA）、抗心磷脂抗體；

? 抗細胞膜抗體：包括抗腎小球基底膜抗體；

? 抗細胞外抗體：包括類風濕因子、抗瓜氨酸蛋白抗體。

一、抗核抗體（ANA）

泛指抗各種核成分的抗體，是一種廣泛存在的自身抗體。ANA的性質主要是IgG，也有IgM和IgA。ANA可以與不同來源的細胞核起反應，無器官特異性和種屬特異性。ANA主要存在于血清中，也可存在于其他體液如滑膜液、胸水和尿液中。

抗DNA抗體

包括抗單鏈DNA（ssDNA）抗體和抗雙鏈DNA（dsDNA）抗體。抗dsDNA抗體是診斷SLE最重要的自身抗體。約80%的SLE抗dsDNA陽性，高滴度對抗體對診斷SLE具有高度特異性，此外，抗體滴度還與SLE的嚴重程度相關。

狼瘡腎患者腎小球也存在抗dsDNA抗體，提示該抗體也參與了腎臟的病理損害。因此，抗dsDNA抗體有助于SLE的臨床診斷、了解活動程度以及判斷預后。

抗ssDNA抗體陽性見于SLE，陽性率70%-95%，尤其是合并有狼瘡腎。還可見于一些重疊結締組織病、藥物性狼瘡和慢性活動性肝炎等，但不具備特異性。

抗可提取核抗原（ENA）抗體

針對血清中一組水溶性、可使用鹽水提取的核抗原成分的抗體。ENA中不含DNA，對核糖核酸酶敏感。此類抗體種類繁多，并且不斷有新的抗體被發現。涉及的疾病有SLE，系統硬化癥，多發性肌炎，皮肌炎，混合性結締組織病，干燥綜合征等。

? 抗Sm抗體：主要針對RNA-蛋白質復合物的抗體，對診斷SLE也具有高度特異性，但陽性率只有15%-30%，亞裔和非洲裔陽性率比白人高。可能是SLE的一種回憶性抗體，故在非活動期亦可檢出。若將抗dsDNA和抗Sm抗體同時檢測，可提高SLE的診斷率。

? 抗SS-A抗體和抗SS-B抗體：由于此兩種抗體與干燥綜合征（SS）相關而得名。前者也稱抗Ro抗體，后者也稱抗La抗體。兩者的抗體同時存在，是SS的特征性抗體，后者對SS更為特異。抗SSA和抗SSB陽性的病人常有血管炎、淋巴結腫大、白細胞減少、光過敏、皮損、紫癜等臨床表現。

? 抗Jo-1抗體：針對組氨酸-tRNA合成酶。與皮肌炎關系密切。雖然僅25%-30%皮肌炎患者該抗體陽性，但具有較高的特異性。

? 抗Sc1-70抗體：針對DNA拓撲異構酶I。與系統硬化癥關系最大的抗體。

? 抗核糖核蛋白（U1-RNP）抗體：SLE和系統硬化癥患者血清中可出現U1-RNP，是混合性結締組織病的特征性抗體。

? 抗組蛋白抗體（AHA）：目前已經發現組蛋白抗原可分為5個亞單位：H-1、H-2A、H-2B、H-3、H-4，主要見于SLE及藥物性狼瘡。SLE病人血清中的抗組蛋白亞單位抗體檢出率順序為：抗H-2B、抗H-1、抗H-3、抗H-2A及抗H-4，以抗H-2B和抗H-1為主，并與SLE的活動性有關。

抗核蛋白抗體

核蛋白抗原（DNP）由DNA和組蛋白組成。由于DNP抗原存在不溶性和可溶性兩個部分，可分別產生相應的抗體。不溶性DNP是形成狼瘡細胞的因子；可溶性抗原存在于各種關節炎病人的滑膜液中，其相應抗體也出現于RA病人的滑膜液中。