正常情況下腎臟可以含有少量脂類物質，當腎臟出現大量不尋常的脂類物質沉積或累及特定的實質性結構時，可以認為是腎臟脂類沉著病。臨床上可將其分為原發性與繼發性兩大類，應與脂蛋白腎小球病進行鑒別。
綜上所述，對于病理上有特征性的形態學改變――腎小球體積增大，高度膨脹的毛細血管襻，內含層狀改變的栓子的腎臟病患者，應注意是否存在脂蛋白腎小球病，若組織化學染色脂蛋白陰性，電鏡下證實有脂蛋白栓塞而腎外無脂蛋白栓塞的證據，結合脂代謝異常的實驗證據，脂蛋白腎小球病的診斷可以確立。
實驗室檢查：
1.尿液檢查全部患者均有不同程度的蛋白尿，1g～3g/24h；有鏡下血尿。
2.血液檢查患者都存在不同程度的高脂血癥。Saito等曾對脂蛋白腎小球病與原發性腎病綜合征患者的高脂血癥作過比較，發現脂蛋白腎小球病患者的血漿三酰甘油水平似乎較其總膽固醇水平升高明顯；他們進一步分析發現，其膽固醇中主要以極低密度脂蛋白及中等密度脂蛋白升高為主。這一特征與家族性Ⅲ型高脂蛋白血癥極為相似。實驗室檢查中最具特征意義的是全部病例均表現為血漿載脂蛋白E水平的明顯升高(103～388mg/L)。apoE的基因表現型檢測發現，含E2的基因表現型占優勢。
其他輔助檢查：
1.光鏡光鏡下特征性的病變為腎小球毛細血管腔高度擴張，腔內為大量淡染、網狀物質所填充，毛細血管呈氣球樣改變。有人稱為毛細血管瘤樣擴張。腔內物質行特殊染色，包括PAS、PASM、MASSON染色均陰性蘇丹3及油紅0染色顯示擴張的毛細血管腔內有大量陽性脂滴狀物質，周圍腎小管細胞中也可見到散在細小脂滴。腎小球系膜細胞及基質常呈輕度增生。也可呈現系膜溶解、系膜與基底膜分離以及系膜插入呈雙軌狀等改變。腎小球基底膜一般無增厚、釘突形成等異常。腎小管間質多無顯著改變，也無泡沫細胞等脂質異常沉積的病征。腎血管未見異常蛋白血癥等改變。重復腎活檢發現，隨著病程的遷延，毛細血管腔內脂蛋白栓塞樣物質逐漸減少，系膜細胞與基質呈明顯增生，伴節段性系膜插入及硬化，脂蛋白血栓樣物質逐漸為增生的系膜所取代。腎小管間質常出現相應的小管萎縮、間質淋巴細胞和單核細胞浸潤及纖維組織增生等病變。
2.電鏡表現為毛細血管明顯擴張，腔內充滿大量大小不等及電子密度不一的顆粒，這些顆粒可呈條紋狀排列，類似指紋結構。也有腔內填充物質為大小不等的空泡結構，常呈簇狀或層狀排列。腔內紅細胞及內皮細胞被擠壓于脂蛋白血栓樣物質與毛細血管壁之間。系膜區早期僅表現為輕度增生，病變進展時，系膜區明顯增寬，系膜細胞及系膜基質增生，有時可出現系膜插入、系膜溶解等改變。腎小球基底膜未見增厚、致密物沉積。
3.免疫熒光常規免疫熒光染色如IgG、IgA、IgM、C1q、Fg染色無特征性改變。采用針對脂蛋白及載脂蛋白的單克隆抗體染色發現腎小球毛細血管腔內有beta；脂蛋白及apoE的沉積。此外，系膜區也可見少量散在的細顆粒狀載脂蛋白沉積。alpha；脂蛋白染色陰性。本病亦可合并有IgA腎病、狼瘡性腎炎、膜性腎病等，此時，免疫熒光、光鏡及電鏡檢查各顯示其特征性改變，在診斷中具有十分重要的價值。