腎癌治療進入靶向聯合免疫治療時代

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近日，由北京大學腫瘤醫院郭軍教授和上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院黃翼然教授聯合牽頭的、我國自主研發的PD-1免疫治療藥物特瑞普利單抗聯合阿昔替尼對比舒尼替尼一線治療不可切除或轉移性腎細胞癌（RCC）患者的RENOTORCH研究結果公布。結果顯示，相較于舒尼替尼單藥治療，特瑞普利單抗聯合阿昔替尼一線治療晚期RCC患者可顯著改善患者無進展生存期（PFS）、提升患者客觀緩解率（ORR），且安全性良好，中位PFS 達18.0個月，延長近2倍，刷新了晚期腎癌一線免疫靶向治療獲益記錄。

特別值得一提的是，上述研究成果在近期歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上，北京大學腫瘤醫院盛錫楠教授以口頭報告進行匯報，且全文同步獲ESMO官方期刊《腫瘤學年鑒》。據悉，盛錫楠和上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院翟煒教授為文章共同通訊作者，北京大學腫瘤醫院鄢謝橋、湖南省腫瘤醫院葉明佶和江蘇省腫瘤醫院鄒青教授為共同第一作者。

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北京大學腫瘤醫院盛錫楠教授在會上做口頭報告（受訪者供圖）

晚期腎癌患者獲益

腎癌是全球泌尿系統第三常見的惡性腫瘤，而RCC占全部腎癌病例的80%~90%。據統計，2020年，全球腎癌發病人數為43.1萬，死亡人數17.9萬。2022年中國腎癌新發病例和死亡病例分別約為7.7萬例和4.6萬例。

其中，約1/3的腎癌患者在初診時已發生腫瘤遠處轉移，而局限性患者接受腎切除術后仍有20%~50%出現腫瘤遠處轉移。基于國際轉移性腎細胞癌數據庫聯盟的風險分級，低危、中危和高危的轉移性RCC患者接受抗血管靶向治療的中位總生存期（OS）分別為35.3、16.6和5.4個月。

RENOTORCH研究為國內首個晚期腎癌免疫治療關鍵III期研究，在全國47家臨床研究中心開展，旨在評估特瑞普利單抗聯合阿昔替尼一線治療中高危的不可切除或轉移性RCC患者的有效性和安全性。

研究于2020年8月啟動入組，共納入421例既往未接受任何系統治療的中高危的不可切除或轉移性RCC患者，隨機分配至特瑞普利單抗聯合阿昔替尼組（n=210）或舒尼替尼單藥組（n=211），直到疾病進展或出現不可耐受的毒性。主要研究終點是獨立評審委員會（BIRC）評估的PFS，次要研究終點包括研究者評估的PFS、IRC 或研究者評估的 ORR、緩解持續時間（DOR）和疾病控制率（DCR）、OS 以及安全性等。

截至2023年3月31日，RENOTORCH研究期中分析數據顯示，與舒尼替尼單藥治療相比，使用特瑞普利單抗聯合阿昔替尼一線治療不可切除或轉移性RCC患者可顯著延長患者無進展生存期（PFS）近2倍，疾病進展或死亡風險降低34%,且所有亞組均可獲益。不同于既往同類型研究納入全部風險水平的患者，該研究僅納入中高危患者，仍取得了目前已報告的同類型研究中的最長中位PFS；同時，顯著提升ORR達56.7%，并且聯合治療組表現出更持久的疾病持續緩解；具有明顯的OS獲益趨勢，死亡風險降低39%；安全性可管理，耐受性良好，未發現新的安全性信號。

填補中國人群腎細胞癌一線免疫治療的空白

“RENOTORCH作為首個驗證靶免聯合在中國腎細胞癌人群的Ⅲ期臨床研究，將填補中國人群腎細胞癌一線免疫治療的空白。這是我國腎細胞癌防治向前邁進的堅實的一大步，同時也展現了中國研究者及中國原研產品的民族競爭力，彰顯學術前端的國之力量。”中國科學院院士張旭表示。

北京大學腫瘤醫院郭軍教授認為，晚期腎癌的治療，從細胞因子時代到靶向治療再到免疫治療，目前已進入靶向聯合免疫治療時代。免疫聯合治療已成為國內外權威指南一致推薦的晚期一線標準方案，但目前仍缺乏基于中國人群建立的高級別循證和治療方案。

而 RENOTORCH作為中國首個腎癌靶向免疫治療研究，是針對中國人群及診療背景建立高級別循證，為我國晚期腎癌患者提供了一種新的治療方案。特瑞普利單抗是國產藥物，在藥物的可及性方面可謂獨樹一幟。“RENOTORCH研究的成功可激勵國內同類研究的開展和產品的研發，發揮榜樣的力量，推動健康事業的不斷前進。”郭軍說。

“一線治療作為晚期腎癌患者的關鍵治療時機，延長生存并擴大獲益人群是此階段的關鍵治療目標。RENOTORCH研究的成果刷新了晚期腎癌靶免治療方案PFS獲益數值，同時在多個關鍵終點帶來出乎意料的驚喜。”上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院黃翼然教授表示，“該研究的成功，意味著我國腎癌治療領域有望迎來首個‘免疫+靶向’聯合療法，引領中國腎癌治療邁入靶免治療時代。”

據了解，特瑞普利單抗注射液作為我國批準上市的首個國產以PD-1為靶點的單抗藥物，獲得國家科技重大專項項目支持，至今已在全球開展了覆蓋超過15個適應癥的40多項由公司發起的臨床研究。正在進行或已完成的關鍵注冊臨床研究在多個瘤種范圍內評估特瑞普利單抗的安全性及療效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、腎癌及皮膚癌等。基于RENOTORCH研究積極結果，國家藥品監督管理局（NMPA）已于今年7月正式受理特瑞普利單抗聯合阿昔替尼用于不可切除或轉移性RCC患者一線治療的新適應癥上市申請。

“今天RENOTORCH研究的成功，意味著特瑞普利單抗能助力臨床醫生為晚期一線腎癌患者帶來生機，也展現了中國原創研究的強勁實力。我們希望特瑞普利單抗聯合阿昔替尼的創新療法能夠盡早進入臨床應用，惠及中國的晚期腎癌患者。”君實生物聯席CEO李聰表示。