目前，研究人員已經證實腫瘤壞死因子蛋白同系物超家族存在著29個不同的受體（圖1）。這些受體可以被分為三個主要群體：
第一類受體是在胞質尾區包含死亡結構域（DD）。通過配體與相應的包含死亡結構域的受體結合可以招募胞內含有死亡結構域的受體，例如Fas相關死亡結構域蛋白（FADD/MORT1）和TNF受體相關的死亡結構域蛋白（TRADD），它們一起構成了所謂的死亡誘導信號復合物（DISC）。這些分子導致caspase活化，誘導細胞凋亡，但也可以招募TNF受體相關因子（TRAF）的家庭成員。
第二類受體在胞質尾區包含一個或多個TRAF相互作用基序（TIM）。激活此類受體可以直接募集TRAF家族成員，最終激活多個信號轉導通路的關鍵分子，如絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）（如c-Jun N末端激酶JNK），P38（P38MAPK），細胞外信號調節激酶（ERK），核因子kappa-B抑制物激酶（IKK）和磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）。
第三類受體不包含功能性細胞內信號結構域或者基序。雖然這些“誘餌”受體并不參與細胞內信號傳導，它可以與其它兩組的受體競爭性的與相應配體結合。