1.過敏反應
多數為使用牛胰島素所致，它作為異體蛋白進入人體后可產生相應抗體如IgE并引起過敏反應。一般反應輕微而短暫，偶可引起過敏休克。可用豬胰島素代替，因其與人胰島素較為接近。
2.低血糖癥
為胰島素過量所致，正規胰島素能迅速降低血糖，出現饑餓感、出汗、心跳加快、焦慮、震顫等癥狀，嚴重者引起昏迷、驚厥及休克，甚至腦損傷及死亡。長效胰島素降血糖作用較慢，不出現上述癥狀，而以頭痛和精神情緒、運動障礙為主要表現。
為防止低血糖癥的嚴重后果，應教會病人熟知反應，以便及早發現和攝食，或飲用糖水等。嚴重者應立即靜脈注射50%葡萄糖。必須在糖尿病中鑒別低血糖昏迷和酮癥酸中毒性昏迷及非酮癥性糖尿病昏迷。
3.胰島素耐受性
產生急性耐受常由于并發感染、創傷、手術、情緒激動等應激狀態所致。此時血中抗胰島素物質增多，或因酮癥酸中毒時，血中大量游離脂肪酸和酮體的存在妨礙了葡萄糖的攝取和利用。出現急性耐受時，需短時間內增加胰島素劑量達數千單位。產生慢性耐受的原因較為復雜（系指每日需用200U以上的胰島素并且無并發癥者）。可能是體內產生了抗胰島素受體抗體（AIRA），對此可用免疫抑制劑控制癥狀，能使患者對胰島素的敏感性恢復正常；也可能是胰島素受體數量的變化，如高胰島素血癥時，靶細胞膜上胰島素受體數目減少；還可能是靶細胞膜上葡萄糖轉運系統失常。此時換用其他動物胰島素或改用高純度胰島素，并適當調整劑量常可有效。