胰島素瘤分泌過量的胰島素釋放入血，引起以低血糖為主的一系列癥狀，患者可呈發作性低血糖昏迷，久之將損害腦組織，發生意識障礙、精神異常等。臨床主要表現為低血糖綜合征，血漿胰島素水平升高。低血糖發作常隨病程延長而頻繁，發作時間延長， 程度加重， 多伴有身體逐漸肥胖，記憶力、反應力下降。由于胰島素瘤的臨床表現復雜多樣， 病例少見而常易誤診。國外統計從發病到確診的平均時間為3年。
定性診斷
胰島素瘤的定性診斷主要依靠Whipple三聯征和血漿胰島素水平測定。診斷胰島素瘤首先要確定癥狀是否由低血糖引起。經典的Whipple三聯征至今仍對診斷具有重要意義，即空腹時癥狀發作；空腹或發作時血糖水平< 2.78mmol/L (50mg/dl)；進食或靜脈推注葡萄糖可迅速緩解癥狀。90%以上的患者根據Whipple三聯征可得到正確診斷。
定位診斷
目前， 胰島素瘤診斷的主要挑戰是定位。80%以上的胰島素瘤直徑< 2 cm， 一般不引起胰腺輪廓的改變，常規的形態學定位方法如B 超、CT 和核磁共振(MRI) 均難以發現。胰島素瘤定位診斷檢查一般分為形態學定位和功能定位兩大類。形態學定位主要有： ( 1)腹部超聲，總體診斷率不高，約35.1%。原因是胰腺位置較深， 易受腸道氣體、腹腔脂肪及脾臟的干擾。( 2) CT 平掃， 定位準確率較低， 為40.0% ~ 67.9%；而螺旋CT薄掃、動脈增強CT掃描的陽性率在90%以上。( 3) 其他形態學檢查還有MRI、彩色多普勒超聲內鏡( ECDUS )、腹腔鏡超聲和術中超聲( IOUS)，其中ECDUS、腹腔鏡超聲是近年來胰島素瘤術前定位的新技術，據報其檢出率高于CT和腹部超聲，術中超聲檢查能有效發現術中不能觸及的腫瘤，如胰頭及鉤突深部小的腫瘤，從而彌補了單純術中捫診的不足，使術中定位的準確性提高，減少了盲目性。
胰島細胞瘤雖在臨床中少見, 但其定性診斷不難。隨著影像學的發展, 胰島細胞瘤的定位診斷水平也日益提高。診斷明確, 手術治療絕大數患者預后良好。