歷史發展
由于沒有合適檢測技術.一直未能廣泛應用,直到1994年Kyhse Andersen J等報道的顆粒增強透射免疫比濁法(particle enhanced turbidmetric immunoassay)和1997年Finney H 等報道的顆粒增強散射免疫比濁法(particle enhanced nephelometic immunoassay),這兩種方法都能夠在自動生化分析儀上測定胱抑素C,而且快速穩定。這樣使胱抑素C可以更方便的應用于臨床。
腎臟功能包括腎小球的濾過功能、腎小管的重吸收及分泌功能,血中肌酐和尿素氮通過腎小球濾過進入尿液排出體外,因此血清尿素氮、肌酐是評價腎臟濾過功能的指標。血清尿素氮首先被作為腎功能的評價指標,但它不符合內源性腎小球濾過率(glomerular filtration rate,GFR)標志物的要求,當GFR減少到正常值的40%以前,尿素氮濃度升高緩慢,并且與外源性(蛋白質攝入量)與內源性(感染、腎上腺皮質激素的應用、胃腸出血等)尿素負荷的大小有關,更重要的是腎小管對尿素氮有明顯的被動重吸收性。肌酐基本符合內源性GFR標志物的要求,國內外仍用血清肌酐作為臨床常規評估腎小球濾過功能受損的指標.但只有當GFR下降1/3~1/2時.血清肌酐才有明顯變化,而且受性別、飲食、肌肉量等因素的影響。因此,尿素氮、肌酐都不是評價腎功能的理想指標。 血漿胱抑素C的含量較穩定,不易受其它因素的影響,它的濃度不但不受年齡、性別、肌肉量等因素的影響,而且也不受大多數藥物以及炎癥的影響。參考值(0.6---1.03).有研究表明:胱抑素 c的診斷準確性明顯優于血清肌酐。有研究結果顯示,健康成人血清胱抑素C隨著年齡的增長其平均水平呈上升趨勢,從而推斷胱抑素C在評估老年人腎功能時較肌酐更有意義。
傳統習慣一般把尿素氮、肌酐作為常規腎功能的檢測項目,但因腎臟有強大的儲備能力和代償能力,在腎小球受損早期或輕度受損時,血中尿素氮、肌酐仍可維持在正常水平,只有在嚴重腎小球損害,一般腎小球濾過率降低50%以下時,血尿素氮、肌酐濃度才明顯升高
高血壓發病逐年增加,所致腎損害是常見并發癥之一,早期干預,對改善高血壓患者預后有重要意義,高血壓病通過引起良性小動脈腎硬化而導致高血壓慢性腎損害,在良性小動脈腎硬化出現臨床癥狀以前,常規血液及尿液檢查都正常的情況下,通過應用比較靈敏的檢查手段仍能發現一些異常,這些可視為高血壓病的早期腎損害。
糖尿病腎損害是糖尿病嚴重的慢性微血管并發癥,也是糖尿病患者的主要死因之一,有超過30%的患者發展為腎功能衰竭及需要腎透析,相關專家認為,與其他指標相比,CysC檢出糖尿病腎病的靈敏度為40%,特異性為100%,因此有必要在診斷糖尿病而無證據有腎病患者中定期檢測CysC濃度變化以觀察其與糖尿病微血管病變的關系。
急慢性排斥反應或免疫抑制劑治療的副作用是腎移植手術后的最大危害,較早檢出腎功能的損傷程度,有利于及時采取干預措施,當移植腎發生急性腎排斥時,血清CysC的增高比血清Cr更明顯也更早。
研究資料已表明,CysC是較血清BUN、Cr有更高的敏感性和特異性,對于評價腎小球濾過率有非常重要的價值,較多采用的顆粒增強免疫比濁法,技術已趨于成熟,操作簡便,干擾因素少,對上述各種疾病的診斷及病情觀察具有重要的臨床意義。
生物特性
胱抑素C(Cystatin C,Cys C),又名γ2痕跡堿性蛋白或后γ球蛋白,是半胱氨酸蛋白酶抑制劑蛋白質中的一種。編碼Cys C的基因屬于管家基因,能在所有的有核細胞內以恒定速度持續轉錄與表達,無組織特異性,故Cys C可在體內以恒定速度產生,并存在于各種體液之中,尤以腦脊液和精漿中含量為高,尿液中最低,不受年齡、性別、體重、炎癥等因素影響,(研究表明Cys C自1歲后到60歲前在血液中濃度恒定)。其分子量小(13KD),生理條件下帶正電荷,能自由從腎小球濾過,完全被腎小管上皮細胞重吸收并于細胞內降解,不重新回到血液中;同時腎小管上皮細胞也不分泌Cys C至管腔內。因此,其血清濃度主要由GFR決定(Cys C理所當然的成為反映腎小球濾過情況的重要指標)。