男子患膠質母細胞瘤的比例比女子高，其原因還不清楚。大多數膠質母細胞瘤偶然發生，沒有任何遺傳因素。膠質母細胞瘤與吸煙、飲食、移動電話或電磁場沒有關系。最近有發現它可能和一種病毒，可能SV40或者巨細胞病毒有關。膠質母細胞瘤似乎與游離輻射有輕微關系。有人認為它與建筑中常用的聚氯乙烯有關。最近《柳葉刀》上發表的研究認為工作場所的鉛污染會導致腦癌。瘧疾與腦癌的發生有聯系，似乎說明傳染瘧疾的瘧蚊也會傳染一種病毒或者其它因子導致膠質母細胞瘤。
其它風險因素包括：
性別：男性（男子稍多于女子）
年齡：50歲以上
種族：白人、拉丁美洲裔、亞裔
已經患有輕型星形細胞瘤
以下遺傳病提高膠質母細胞瘤的可能性：神經纖維瘤病、結節性硬化癥、希佩爾-林道綜合征、李-佛美尼癥候群、透克氏癥