記者4月29日從中國科學技術大學獲悉，該校中國科大附一院（安徽省立醫院）內分泌科葉山東、鄭茂團隊，聯合安徽醫科大學基礎醫學院方皓舒教授團隊，首次提出“氧化應激躲避”的概念，揭示了機體調控氧化應激壓力全新機制，為理解細胞如何應對氧化應激提供了新見解，也為代謝性疾病的預防和治療提供了新方向。研究成果日前發表于《自然·通訊》。
年齡的增長和體重的增加，都會給身體細胞帶來壓力，主要表現為活性氧自由基（ROS）的過度生成。在氧化應激條件下，過量的ROS會破壞細胞蛋白、脂質和DNA，對細胞造成致命損傷，進而導致與肥胖和衰老相關的代謝疾病出現，比如糖尿病和脂肪肝。代謝相關性脂肪肝病是一種以肝細胞內甘油三酯積累為主要特征的病變，主要表現為脂滴的積累。正常情況下，脂滴主要發揮調節能量代謝的作用。在氧化應激下，脂滴作為細胞“氧化應激躲避”的關鍵細胞器之一，積累大量易受ROS攻擊的不飽和甘油三酯以防止進一步過氧化，從而維持脂質穩態。然而，氧化應激下發生“氧化應激躲避”的分子機制尚不清楚。
研究人員發現，當細胞處于氧化應激狀態時，脂多糖結合蛋白（LBP）的表達水平會增加，并聚集在脂滴中。研究人員還發現，還原劑N-乙酰-L-半胱氨酸處理可以清除細胞內的活性氧并增加磷脂合成。磷脂可以與甘油三酯競爭性結合LBP，促進LBP轉運出脂滴并促進脂解。但是，在氧化應激未消除的環境下，使用磷脂治療脂肪肝可能造成更嚴重的肝細胞損傷。PRDX4作為細胞氧化還原信號的感應器，通過與LBP互作來調控LBP/甘油三酯的脂滴穿梭過程，維持細胞氧化還原穩態。此外，長期的壓力刺激應激會上調LBP表達，進而導致胰島素抵抗和肥胖。
研究人員表示，脂多糖結合蛋白作為一種抗氧化劑和“氧化應激躲避”的核心分子，是連接壓力-氧化應激-代謝紊亂-肥胖的重要樞紐。因此，抗氧化療法是一種治療由脂多糖結合蛋白引起肥胖的潛在方法。
（中國科大供圖）