脂肪含量和肥胖相關蛋白在哺乳動物發育中的功能底物

　　N6-甲基腺嘌呤（m6A）是真核生物mRNA內部最常見、最豐富的修飾，受多種蛋白的調控。其中，脂肪含量和肥胖相關蛋白（FTO）作為首個被鑒定的RNA去甲基化酶，可以擦除mRNA內部的m6A，但FTO在哺乳動物發育中的主要功能底物仍不清楚。近日，美國芝加哥大學和同濟大學合作在《Science》雜志發表了題為“FTO mediates LINE1 m6A demethylation and chromatin regulation in mESCs and mouse development”的文章。

　　研究團隊利用FTO敲除的雜合小鼠自交產生的胚胎，構建了FTO敲除的小鼠胚胎干細胞系（mESCs）。通過該細胞模型，發現FTO的敲除導致長散布元件1（LINE1） RNA上m6A水平上升、LINE1 RNA表達下降、整體抑制染色質的開放，而LINE1 RNA上m6A修飾的擦除能夠挽救LINE1 RNA的表達、促進染色質的開放。該研究表明，LINE1 RNA m6A是FTO在mESCs里和小鼠發育過程中主要的功能底物，FTO通過m6A去甲基化調控染色質相關LINE1 RNA的表達、調節附近位點染色質修飾水平和染色質狀態，影響染色質開放與組蛋白修飾，從而影響mESCs的增殖分化以及早期胚胎的正常發育。

　　該研究揭示了FTO在哺乳動物發育中的主要功能底物，對于解析哺乳動物及其發育中RNA m6A修飾動態調控的生物學功能具有重要意義。