5、基質金屬蛋白酶譜（MMPs） MMPs屬于含鋅的金屬蛋白酶家族，是有底物特異性的多種鈣離子依賴肽鏈內切酶。人腦中已發現的有明膠酶A（MMP2）、明膠酶B（MMP9）、膠原酶（MMP1）和基質溶素（MMP3）等多種MMPs。MMPs是以無活性的形式分泌，隨后由血漿纖維蛋白溶解酶和其它絲氨酸蛋白酶、金屬蛋白酶活化。原發性與轉移性腦瘤MMPs過度產生和激活，有人采用明膠的SDS-PAGE分析66例白細胞數＜5/μl的腦脊液標本，其中健康對照組19例、惡性星形細胞瘤29例、轉移性腦瘤10例、未侵犯中樞神經系統的其它部位腫瘤4例、非腫瘤神經系統疾病4例。分析發現66例標本均可檢出明膠酶A前體。而明膠酶B前體僅見于原發性腦瘤（20/20）和轉移性腦瘤（10/10），健康組和非腦瘤性疾病均未檢出明膠酶B前體。明膠酶A僅見于15例經腦脊液細胞學檢查證實為腦瘤和一例腦脊液細胞學檢查陰性的膠質瘤患者，但經磁共振掃描證實有腫瘤向腦膜轉移。明膠酶B在15例腦癌中有10例陽性。因此檢測腦脊液中明膠酶譜可區別惡性膠質瘤或轉移腦瘤與非腦瘤腫瘤，并可區別腦膜癌與未向腦膜擴散的腦瘤。MMPs是診斷中樞神經系統腫瘤的一個敏感指標，也是腫瘤復發的早期標志。
五、腦脊液蛋白質的其他檢查
1、腦脊液中免疫球蛋白的定量測定
正常腦脊液中免疫球蛋白含量極少，主要為IgG，含量在10~40mg/L。在蛋白總量不高時，一般不能檢測出IgA、IgM、IgE等，多發性硬化癥、Guillain-Barre綜合癥、播散性腦脊髓炎等免疫性疾病，可使IgG含量升高。結核性腦膜炎和化膿性腦膜炎時，CSF中IgG和IgA可升高。腦瘤時，IgE可能升高。有人認為，若發現IgM，提示存在中樞神經系統感染（見表4）。其增高的機理，主要是由于血腦屏障功能的破壞和CSF中存在免疫細胞等。
腦脊液中免疫球蛋白的定量檢查常采用免疫電泳擴散和免疫散射比濁法。
表4 幾種中樞神經系統疾病時腦脊液內免疫球蛋白的改變
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免疫球蛋白 化膿性腦膜炎 病毒性腦膜炎 結核性腦膜炎 腦瘤 神經梅毒 |
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IgA
IgE IgG IgM |
2、腦脊液中β2-微球蛋白（β2-MG）的定量檢查
正常腦脊液中含有β2-MG，其水平在1.51±0.72mg/L。許多研究表明，CSF中β2-MG可用于預報中樞神經系統白血病和淋巴瘤的復發。中樞神經系統白血病和淋巴瘤復發者CSF的β2-MG的改變較細胞學診斷早4~8周，其β2-MG水平升高顯著；白血病和淋巴瘤累及中樞神經系統時，CSF的β2-MG明顯高于未受累者，經化療后，β2-MG水平隨癥狀體癥消失而恢復正常，故β2-MG可作為中樞神經系統是否受累的診斷依據和療效監測指標。
中樞神經系統感染時，CSF的β2-MG增高，細菌性較病毒性升高明顯，結核性較化膿性升高更加明顯，故在病原體檢出困難，CSF常規檢查不典型時，CSF的β2-MG檢查對診斷有參考價值。
急性腦梗塞患者腦脊液的β2-MG明顯增高，有嚴重偏癱的大面積梗塞患者升高更顯著，經治療后β2-MG下降；故β2-MG測定對本病的病情判斷和療效觀察有參考價值。
臨床實驗室常用的方法有酶免法和放免法。
3、腦脊液中C-反應蛋白（CRP）的定量檢查
有人報道，經培養證實的細菌性腦膜炎患者24例，腦脊液CRP均為陽性，而腦脊液糖檢查18例為陽性、革蘭氏染色17例陽性，非細菌性腦膜炎23例中CRP陽性僅兩例。因此認為腦脊液的CRP是鑒別細菌性和非細菌性腦膜炎的一項靈敏和特異的診斷指標。
常用的檢查方法是免疫散射比濁法。
4、14-3-3腦蛋白的檢查 14-3-3腦蛋白大量存在于正常人腦組織中，并不存在于血漿中。有人發現在克-雅氏病病人的71份腦脊液中，對14-3-3腦蛋白進行檢測，68例（98%）為14-3-3腦蛋白陽性，而94例其它癡呆病人中僅4例為陽性，且3例為采集腦脊液前1個月內患有腦梗塞，僅一例為陽性。此患者臨床擬診斷為AD。在檢查66例其它中樞神經系統疾病病人的腦脊液發現18例陽性，這18例陽性病人分別為急性病毒性腦炎、腦梗塞、蛛網膜下腔出血、Reet氏綜合征等。這一研究提示：檢查14-3-3腦蛋白對克-雅氏病的敏感性為96%、特異性高達99%。
5、腦脊液β-淀粉樣蛋白（β-AP）和β-淀粉樣蛋白前體（APP）的檢查
β-AP是分子量4.2kD的多肽，主要存在于老年斑和Alzheimers病（AD）的腦血管系統，是腦組織固有蛋白。β-AP是大分子APP的異常分解產物。大量研究發現，CSF的APP和β-AP水平可以作為AD診斷以及癡呆嚴重程度和病程進展的生化指標。有人采用高特異性的ELISA法對CSF的APP研究發現，擬診AD患者的CSF中APP為0.8±0.4g/L遠低于其他癡呆患者（2.9±1.0g/L）和正常值（2.7±0.7g/L）。AD患者腦脊液的β-AP水平與癡呆的嚴重程度呈顯著負相關。
6、腦脊液tau蛋白的檢查
tau蛋白是一種重要的微管相關蛋白，對微管的構成和保持穩定起著關鍵作用。tau蛋白異常磷酸化并轉變成雙股螺旋神經絲，可導致AD患者腦組織中營養不良軸突的積累和神經纖微纏結。神經元內存在大量神經纖微纏結是AD的重要特征之一。CSF中的tau蛋白主要來自壞死的神經細胞。
AD患者和其他各種原因引起的癡呆CSF中tau蛋白均明顯高于對照組，但AD組比其他原因引起的癡呆病例組升高更加明顯，表明tau蛋白是CNS神經元變性的一個敏感指標，可用于癡呆的診斷和鑒別。tau蛋白和谷草轉氨酶（AST）聯合檢測對AD的診斷特異性達到了83%，而單純檢測tau蛋白的特異性僅為50%。因此兩者同時檢測可提高對AD的診斷特異性。
7、層粘蛋白（Laminin LN）
腦脊液LN的正常參考值為27.7±18.2mg/L。中樞神經系統惡性腫瘤CSF的LN含量明顯高于對照組，若以45.9 mg/L為臨界值，陽性率為79.1%。中樞神經系統良性腫瘤或非中樞神經系統惡性腫瘤CSF的LN水平與對照組相比無明顯差異。各種腦膜炎CSF的LN可輕度升高，但顯著低于中樞神經系統惡性腫瘤。因此CSF的LN檢測是中樞神經系統良、惡性腫瘤鑒別的重要診斷指標。
8、纖維連接蛋白（Fibronectin Fn）
細菌性腦膜炎患者CSF的Fn含量為13.9±6.1mg/L，明顯高于對照組的6.7±1.3mg/L。而非細菌性腦膜炎患者的Fn水平（2.2±1.8mg/L）明顯低于對照組。細菌性腦膜炎經治療后CSF的Fn含量下降至正常水平。故CSF的Fn的檢測可用于區別細菌性與病毒性腦膜炎。
9、腦脊液銅蘭蛋白的檢查
正常腦脊液銅蘭蛋白的參考范圍是1.08±0.56mg/L，化膿性腦膜炎患者CSF銅蘭蛋白為9.65±3.96mg/L，腦腫瘤患者CSF的銅蘭蛋白含量為4.15±2.18mg/L，后兩者均明顯高于正常值。若以2.2mg/L作為正常值上限，陽性率分別為100%和82.6%。腦腫瘤術后CSF的銅蘭蛋白水平明顯下降。因此，銅蘭蛋白可作為腦腫瘤診斷、病情監測及療效觀察的較好指標。
10、髓鞘堿性蛋白（Myelin basic protein MBP）
髓鞘堿性蛋白（MBP）是組成中樞神經系統髓鞘的主要蛋白，約占髓鞘蛋白質總量的30%。MBP是反映中樞神經系統有無實質性損害，特別是髓鞘脫失的診斷指標。各種神經系統疾病患者中多發性硬化癥（MS）的急性惡化期腦脊液MBP最高，在慢性進展期中等水平增高，且高于緩解期。檢測腦脊液MBP對急性期MS的靈敏度為100%，對慢性活動期MS的靈敏度為84.6%，對非活動性MS的靈敏度極低。復發型MS患者急性活動期腦脊液MBP與臨床評分和病灶體積高度相關，腦脊液MBP含量在治療前明顯增高及治療后顯著下降的患者，對激素等藥物的短程療效較好。故腦脊液MBP檢測對判斷MS的病程、病情嚴重程度、預后和指導治療很有意義。
此外，重度新生兒缺氧缺血性腦病患兒腦脊液MBP水平明顯增高，而中度和輕度組無明顯改變。腦積水患者腦脊液MBP也顯著增高，且與腦積水的程度呈正相關。