腹壁溶血性鏈球菌壞疽好發于全身免疫機能低下及有小血管病變的患者，從新生兒到60歲以上的老年人均可發病，尤其是老年病人合并糖尿病、動脈硬化或惡性腫瘤接受化療或免疫抑制劑者更易發生。絕大多數為繼發性壞死性筋膜炎，均有原因或危險因素可查，有15%～18.2%的急性壞死性筋膜炎原因不明，屬于特發性感染。
危險因素
綜合文獻報道，與腹壁溶血性鏈球菌壞疽發病有關的危險因素有：
（1）手術及創傷：多發生于腹部手術及創傷后，尤其是闌尾切除術后、結直腸手術后、合并結直腸損傷的腹部損傷或腹壁創傷后較易發生腹壁溶血性鏈球菌壞疽。Casall等曾報道12例壞死性筋膜炎均有腹部損傷或腹部手術史。其他一些手術治療（介入操作如經頸靜脈肝內門腔分流、手術穿刺、CT或超聲引導下經導管行膿腫引流、泌尿生殖器器械操作、外敷草藥或艾火燒灼、局部封閉治療等）和癤腫抓破后均易誘發本病。
（2）慢性疾病：糖尿病、慢性腎功能衰竭、先天性白細胞減少等，其中糖尿病是最常見的患病因素和危險因素。
（3）血管疾病：動脈硬化、高血壓、周圍血管疾病等。
（4）感染疾病：臍炎、腹腔感染（急性闌尾炎、膽囊炎、腹膜炎等）、梅毒、傷寒等感染。
（5）惡性疾病：惡性腫瘤、白血病、艾滋病等。
（6）年老體衰、營養不良等。
（7）濫用或長期應用糖皮質激素及免疫抑制劑。
（8）化療、放療。
（9）其他：酗酒、吸毒、肥胖、尿外滲、陰莖異常勃起、過度性交等。
病原菌
引致壞死性筋膜炎的病原菌較多，且多為皮膚、腸道、尿道的正常菌群，尤其與創傷和切口鄰近部位的正常菌群分布有關。其中常見的需氧菌有金黃葡萄球菌、A組鏈球菌、大腸埃希菌、腸球菌、變形桿菌、假單胞菌、克雷白桿菌等；常見的厭氧菌有厭氧鏈球菌、脆弱類桿菌、梭狀芽孢桿菌等；而且多由需氧菌和厭氧菌協同致病。
易感因素與病原菌
近年研究發現，不同的易感因素與不同的病原菌關系密切。如外傷后感染，病原菌中梭狀芽孢桿菌多見；糖尿病患者發生感染，病原菌以脆弱類桿菌、大腸埃希菌、金黃葡萄球菌多見；惡性腫瘤和免疫抑制病人發生感染，以假單胞菌、大腸埃希菌等最常見。
繼發性腹壁溶血性鏈球菌壞疽的病原菌主要從腹部手術切口或皮膚外傷（包括輕微擦傷和挫傷）傷口侵入，且多為細菌的混合感染。Ruose等報道16例壞死性筋膜炎，共培養出75種需氧菌和厭氧菌，另有學者報道81例患者培養出的細菌達375種，有的病人感染細菌種數可高達5～6種。一些研究結果統計顯示，包括腹壁在內所有部位的壞死性筋膜炎以厭氧菌和需氧菌混合型感染者最多見，約占總數的68%；單純厭氧菌培養出者次之，約占22%；有需氧菌培養出者最少，僅占10%。由此不難看出，厭氧菌是最常見的病原菌。臨床上腹股溝區、下腹壁溶血性鏈球菌壞疽的厭氧菌發現率最高。很多病人之所以厭氧菌培養陰性，可能與標本收取、存放、轉遞或培養接種條件等環節出現問題和（或）不符合實驗要求有關。
特發性腹壁溶血性鏈球菌壞疽發病原因不清。研究表明免疫功能失調，特別是合并惡性腫瘤、糖尿病、動脈硬化、應用糖皮質激素和免疫抑制劑等因素與之關系密切。其病原菌可能由體內其他部位血行播散到患處，如來源于牙齒和咽喉及扁桃體等處。