腹壁纖維瘤病的病因

　　腹壁纖維瘤病發病原因尚不十分明了，可能與下述因素有關。

　　腹壁損傷

　　國內外大多數學者認為腹壁損傷是導致腹壁纖維瘤病的主要因素之一。筆者統計近年來國內5組175例腹壁纖維瘤病，其中有妊娠、分娩史者152例（86.9%），有手術和傷史者35例（24.8%）。腹壁損傷導致發生硬纖維瘤的機制不清，可能與肌纖維破壞、局部出血、血腫修復過程中發生異常增生有關，也有學者認為與肌肉纖維破壞引起的自身免疫反應有關。但損傷因素不能解釋男性、無妊娠生育、無手術史或外傷史的病人發生腹壁纖維瘤病的病因。腹壁損傷的常見原因有：

　　（1）手術：手術直接切斷腹壁肌肉或分離牽拉導致肌肉撕裂出血。

　　（2）腹部鈍挫傷：造成肌纖維破壞，局部出血或形成血腫。

　　（3）妊娠：因腹肌長期受到過度牽拉可造成腹壁慢性損傷，分娩時腹肌持續而劇烈地收縮，可造成肌纖維破壞、斷裂和肌纖維間出血。

　　內分泌失調

　　近年的臨床觀察和實驗表明，腹壁纖維瘤病可能與女性激素平衡失調有關。其依據為：

　　（1）本病多見于18～36歲生育期的女性，常在分娩后數年發生，絕經后發病者少。

　　（2）本病經卵巢放療去勢或者進入絕經期后，腫瘤有逐漸自行消退的特點。

　　（3）少數病例應用雌激素受體拮抗劑（如他莫昔芬）治療有一定療效。

　　（4）動物實驗證明，雌激素可誘發此瘤的形成。Brasfield等在大白兔的腹壁肌層內多次注射雌激素，結果導致了試驗動物腹壁纖維瘤病的發生，應用睪酮、孕酮可抑制腫瘤的發展。

　　（5）硬纖維瘤的標本中可檢測到雌激素受體。

　　遺傳因素

　　早在1923年Nichols就發現家族性腺瘤樣息肉病（familial adenomatoid polyposis）的患者易患硬纖維瘤，Hizawa等報道在診斷為家族性腺瘤樣息肉病的49例患者中，有6例確診合并侵襲性纖維瘤病。另有統計結果顯示，家族性腺瘤樣息肉病患者硬纖維瘤發生率高達8%～38%，高于正常人群8～52倍。鑒于本病常同時伴有家族性腺瘤樣息肉病，而且自新生兒期就可發病或同胞同患本病等情況，有學者提出硬纖維瘤的發病可能與遺傳有關。

　　近年來國內外學者研究發現，在一些散發和與家族性腺瘤樣息肉病有關的硬纖維瘤中，瘤組織內可檢測到APC基因的5q缺失、第15外顯子發生突變等異常。現已知APC基因能調節B鏈蛋白的表達，而后者則是細胞膜具有黏附連接功能的蛋白成員，并且作為Wingless信號傳導的中介體在細胞核內與轉錄因子結合、激活基因轉錄。WntAPC-β鏈蛋白通路中兩中介體突變顯示，β鏈蛋白的穩定在硬纖維瘤的發病中起關鍵作用。實驗發現，切斷APC基因，在其1526密碼子中插入一337個堿基對的AluⅠ序列，使之突變并提高硬纖維瘤細胞β鏈蛋白水平，有助于硬纖維瘤細胞的增殖。另有實驗發現，雖硬纖維瘤細胞內含有高水平的β-鏈蛋白，而β鏈mRNA表達水平則正常，與周圍正常組織相同，提示瘤組織內β-鏈蛋白的降解率較正常組織減低，亦是β鏈蛋白水平高的重要因素之一。以上研究表明，APC基因的缺失和突變，瘤組織內β-鏈蛋白高水平表達和降解率減低所致的β鏈蛋白高水平及其在激活轉錄因子過程中的重要作用，在導致或促進腹壁纖維瘤病發生發展中具有重要作用。

　　此外，通過原位雜交和免疫熒光檢查發現，硬纖維瘤細胞中存有C-sis基因高表達，該基因能促進血小板衍生性生長因子R的產生，而血小板衍生性生長因子R則具有促進硬纖維瘤細胞及其周圍纖維細胞有絲分裂的作用。