第一代ADA測試
ADA將腺苷 （Adenosine） 脫氨產生次黃苷（Inosine） 和氨 （NH3）。一個ADA活性單位在測試特定條件下每分鐘脫氨1μmole腺苷成為次黃苷。通過動態測量腺苷265nm處吸光度下降的速度，可以測算ADA的活性大小。Kaplan法 （1955） 由此建立。由于高底物濃度造成吸光度過高，該法僅適用于腺苷濃度低于40μM。如此低的底物濃度達不到底物飽和要求，造成ADA活性檢測失真。因此，該法不適用于臨床應用。
第二代ADA測試
原理為腺苷脫氨酶催化腺嘌呤核苷水解，產生次黃嘌呤核苷和氨。然后用Berthelot顯色反應（1859）測定反應過程中產生氨的量，從而計算血清ADA活性單位。所需試劑易配制，儀器簡單，但靈敏度低，易受外源性NH3影響，空白過高，不能直接測定紅細胞ADA活性。
同樣原因，ADA偶聯谷氨酸脫氫酶（Glutamate Dehydrogenase， GLDH）反應：
通過測量340nm處NADPH吸光度下降的速度來測算ADA活性。該法也因血清含氨干擾，以及測試系統中過高NADPH造成非特異性氧化而無成算。
第三代ADA測試
Kalckar氏應用ADA偶聯嘌呤核苷磷酸化酶（Purine nucleoside phosphorylase，PNP） 和黃嘌呤氧化酶（Xanthine Oxidase， XOD） 反應連續監測法。通過測量293nm處尿酸鹽吸光度上升的速度來測算ADA活性。
但是，293nm時血清吸光度太高，造成臨床應用不便。
第四代ADA測試
通過ADA偶聯PNP，XOD，過氧化氫酶（Catalase）和醛脫氫酶（Aldehyde dehydrogenase），借助過氧化氫（H2O2）反應測量334nm處NADPH吸光度上升的速率來測算ADA活性。該法克服了以往ADA測試的困難，然而，鑒于試劑成本高，阻礙實際臨床使用。