自主神經方面新進展，治療骨質疏松新思路

　　在國家自然科學基金項目（批準號：81670807、81871822、82072504）等資助下，中南大學湘雅醫院謝輝團隊發現自主神經通過調節骨細胞神經肽Y的分泌來調控骨髓間充質干細胞的成骨、成脂分化。研究成果以“骨細胞源性神經肽Y介導的神經性骨—脂失衡（Neuronal induction of bone-fat imbalance through osteocyte neuropeptide Y）”為題，于2021年10月31日在線發表在《先進科學》（Advanced Science）。論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202100808。

　　骨質疏松癥是一種全身性骨骼疾病，病理特征包括骨量降低、骨髓脂肪堆積、骨微結構破壞等，發病機制尚未完全闡明。目前，我國骨質疏松癥患者已超過8000萬，主要分布于絕經后女性和老年人群。在這些人群中，自主神經功能紊亂的癥狀也十分常見，其是否參與了骨質疏松的形成有待研究。

　　該團隊發現，骨組織中交感與副交感神經纖維末梢釋放的神經遞質去甲腎上腺素（NE）和乙酰膽堿（ACh），通過與它們各自的受體β2AR和M3R相結合，可分別促進和抑制骨細胞神經肽Y的生成。當神經肽Y產生過多時，它通過抑制cAMP/PKA/CREB信號通路，下調骨髓間充質干細胞中轉錄因子Tead1和JunB的表達，致使骨髓間充質干細胞的成骨分化減弱、成脂分化增強（圖1）。機體在衰老或絕經（雌激素缺乏）狀態下，交感神經興奮性增強、副交感神經興奮性減弱，造成骨組織微環境中NE含量增加、ACh含量減少，刺激骨細胞過度生成神經肽Y，促使骨髓間充質干細胞向脂肪細胞分化，引起骨—脂失衡并導致骨質疏松。該團隊在衰老和絕經后骨質疏松癥小鼠模型中發現，谷維素可通過抑制骨組織中NE的生成并促進ACh的生成，從而下調骨細胞神經肽Y的水平，改善骨質疏松與骨髓脂肪堆積。

　　該研究揭示了自主神經通過調控骨細胞神經肽Y的生成，引起骨髓間充質干細胞分化與骨代謝異常，導致骨質疏松的機制。該研究還發現谷維素可通過調節自主神經功能而改善骨質疏松，為該疾病的防治提供了新思路。