自然子刊綜覽

　　《自然—遺傳學》

　　科學家發現老年癡呆癥相關基因變異

　　據《自然—遺傳學》上的一項研究顯示，科學家們找到了阿爾茨海默氏癥(俗稱老年癡呆癥)的多個遺傳變異。

　　Philippe Amouyel等人開展了一項大范圍關聯分析，對17008名老年癡呆癥患者進行全基因組關聯研究，并選取37154名健康個體作為對照組，之后再對另外 8572名患者進行了第二階段研究，選取11312名健康個體作為對照組。除了之前已發現的APOE基因組的關聯外，他們發現了19個對晚發型老年癡呆癥具有重要影響的基因組區域，其中11個屬于易感性基因座。

　　Amouyel的這項發現印證了之前老年癡呆癥病理學涉及到的幾個途徑，包括免疫反應、炎癥、細胞遷移和類脂運輸通路。

　　此外，研究人員還提出了一些可能對患病風險有影響的其他基因和通路。

　　《自然—免疫學》

　　一種HIV表面糖蛋白可讓B細胞失活

　　位于HIV病毒表面的糖蛋白gp120可讓人體B免疫細胞失去活性，這是《自然—免疫學》上一項研究給出的結論。這項發現解釋了為什么HIV病人抗體反應比較弱。

　　人們已經發現HIV能夠引起CD4+輔助性T免疫細胞不斷喪失，導致免疫系統功能受損、其他感染更容易乘機而入。但人們一直沒有弄清為何在HIV感染早期，T細胞數量還處于相對正常時，人體就不產生有力的抗體反應了。

　　Claudia Cicala與同事發現，HIV的gp120蛋白可通過宿主細胞表面受體α4β7直接作用于B細胞。

　　通過α4β7將信號傳遞給B細胞，誘發一種免疫反應抑制分子和一種抑制受體的表達。這種由gp120引發的反應大大影響了B細胞活性并降低其產生病毒抗體的能力。

　　《自然—方法學》

　　科學家研發新RNA成像工具

　　發表在《自然—方法學》上的一項報告介紹了一種用于人體活細胞內目標RNA成像的工具。這種針對RNA探針的被命名為Spinach2的工具，拓寬了可標記RNA的范圍，從而更有利于動態定位那些與疾病有關的“有毒RNA”。

　　Spinach是一種經過設計的RNA復合物，其可以與小型合成分子結合并發出綠色熒光。從理論上來說，Spinach的序列能夠附著到任何正常存在的細胞RNA上成為一種熒光標記，以便于追蹤該細胞。但實際情況是：由于折疊性和穩定性差，Spinach附著到RNA后只能產生微弱的熒光效果，從而使得其探針作用大打折扣。

　　Samie Jaffrey等人設計出Spinach2來改進其折疊性和穩定性，能夠使得更多的RNA成像。作為演示，他們使用Spinach2標記GCC RNA重復序列，該序列能夠形成一種與脆性X相關震顫和共濟失調綜合征(FXTAS)有關的有毒積累。FXTAS是一種會影響肌肉運動、協調和認知的疾病。通過對這些被標記的RNA分子進行活體成像，研究小組發現tautomycin可作為破壞細胞核中有毒積累的首選藥物。