1）溫抗體型
多數起病緩慢，臨床表現有頭暈、乏力，貧血程度不一，半數有脾大，1/3有黃疸及肝大。急性起病者，可有寒戰、高熱、腰背痛、嘔吐、腹瀉，嚴重者可出現休克和神經系統表現。原發性溫抗體型多見于女性，繼發性常伴有原發疾病的臨床表現。少數患者可伴有免疫性血小板減少性紫癜，稱為Evans綜合征。
2）冷抗體型
冷凝集素綜合征：毛細血管遇冷后發生紅細胞凝集，導致循環障礙和慢性溶血，表現為手足發紺，肢體遠端、鼻尖、耳垂等處癥狀明顯，常伴肢體麻木、疼痛，遇暖后逐漸恢復正常，稱為雷諾現象（Raynaud’s phenomenon）。因皮膚溫度低，冷抗體凝集紅細胞導致毛細血管循環受阻，紅細胞吸附冷抗體后活化補體，可發生血管內溶血。然而在多數情況下，紅細胞循環至機體深部時，溫度可恢復至37℃左右，IgM抗體從紅細胞上脫落，只剩下C3b,部分C3b紅細胞被肝臟Kupffer細胞吞噬發生血管外溶血。
陣發性寒冷性血紅蛋白尿：患者暴露于寒冷環境后出現血紅蛋白尿，伴寒戰、高熱、腰背痛，發作后虛弱、蒼白、黃疸，輕度肝脾腫大，恢復后可完全無癥狀。