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  • 發布時間:2021-04-28 16:36 原文鏈接: 艾滋病抗病毒治療研究

      編者按 雖然1980年WHO宣布全球消滅了天花,但近幾年,由于可能被恐怖分子用做生物武器,又使人們受到了天花的威脅。2003年,與之類似的猴痘從非洲傳播到了美國。近來,又報道了與埃博拉出血熱相似的馬爾堡出血熱,在安哥拉確診235例患者,215例死亡。此外,西尼羅河熱及人禽流感等病死率極高的傳染病一直在威脅著人們的生命。

      這些病雖然遠在異國,但隨著旅游業的發展及經濟全球化的影響,傳染病的確已無國界可言。我們只有加強對這些疾病的了解,采取相應的預防措施,才有可能遠離災難。

      對于艾滋病,我國有些省市已將防治重點放到了基層,因此,設法提高基層醫護人員對艾滋病的治療以及自身職業性暴露的預防水平,才能使艾滋病的治療收到實效。對于已得到一定控制的疾病,應謹防它們卷土重來,像黑熱病又出現于美國軍人那樣。

      此外,編者希望臨床工作者能利用新的特異性診斷方法,總結自己的實踐經驗,不斷提供某些傳統傳染病的新診治經驗,供同道們參考。(傅希賢)

      雖然在抗人類免疫缺陷病毒(HIV)治療方面的研究取得了不同程度的進展,但仍有許多問題尚待解決。

      治療時機的選擇

      臨床觀察顯示,早期治療雖然可以較早地控制并維持病毒的低水平狀態,延緩或防止免疫系統的破壞,減少HIV傳播的危險性。但也存在許多不利因素,如只能抑制復制中的病毒,對靜止細胞中的病毒無能為力;早期藥物治療會使感染者的生活質量下降;長期治療會使藥物的不良反應累積;此外,還會導致較早產生耐藥性,從而限制未來抗病毒治療的藥物選擇。

      因此,有研究者提出了“延遲治療”,該方案可避免長期服藥對患者生活質量的影響及患者依從性的下降,同時可減少患者的不良反應,延緩耐藥性的產生,在獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)危險性最高時保存了最大限度的用藥選擇余地。

      針對我國AIDS的臨床特點,HIV抗病毒治療時機目前暫定為:

    1. 無癥狀感染期CD4細胞計數>350/mm3,無論病毒載量(VL)的值為多少,定期復查,暫不治療。

    2. 無癥狀感染期CD4細胞計數在200~350/mm3之間,應定期復查,出現以下情況之一即進行治療:

    ⑴ CD4細胞計數半年內下降50/mm3(或1年內下降100/mm3);

    ⑵ 病毒載量>100000/ml;

    ⑶ 患者迫切要求治療,且保證有良好的依從性。

    3. 反復發生或存在嚴重的HIV相關性疾病、艾滋病期,無論CD4細胞計數多少均進行治療。

    4. CD4細胞計數<200/mm3。

    5. 急性HIV感染期。

      藥物治療方案

    1. 高效抗逆轉錄病毒治療(HAART)

    HAART能同時抑制HIV復制過程中的多個環節,最大限度降低HIV抗藥性的產生,提高患者的生活質量和生存率。

    2. 融合酶抑制劑

      HIV融合酶是病毒DNA融合入宿主細胞基因組過程中必不可少的酶,也是病毒穩定感染不可或缺的,抑制該酶活性可有效對抗HIV感染。由于作用靶點不同,融合酶抑制劑不受HAART產生的耐藥性的影響,已成為非常有吸引力的藥物。由于對HIV融合酶的了解有限,目前還沒有將融合酶抑制劑應用于臨床。

      目前美國FDA批準用于治療艾滋病的藥物已有22種,傳統的聯合用藥方案是2種核苷類逆轉錄酶抑制劑與1種蛋白酶抑制劑合用,已取得了較為滿意的療效。考慮到患者的依從性、治療費用、長期用藥和最大限度地提高藥物的抗病毒活性,研究者提出了一些新的聯合用藥方案,效果也比較理想。無論何種方案,均有其優缺點,在臨床用藥中應權衡利弊,根據需要選擇合理的方案。

      耐藥性的問題

      HAART治療可延長患者生命,但長期用藥可能會產生一定的毒副作用,且體內會不斷產生病毒變異株。患者一旦產生耐藥性,就有可能出現交叉耐藥,使可供選擇的藥物進一步減少。因此,必需規范治療。近年來,研究者在嘗試各種治療方法及策略,希望能最終克服HAART的不足。

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